Pretmalārijas zāļu klasifikācija

ANTIMĀLPRAUDS - ķīmijterapijas līdzekļi ar specifisku aktivitāti pret malārijas patogēniem.

Saturs

Antimalerijas zāļu iedarbības un klasifikācijas pazīmes

P. ar. ir nevienlīdzīga darbība saistībā ar dažādām plasmodijas dzīvības formām, un tai var būt šizotropiska (šizontocīda) darbība, kas vērsta uz šo patogēnu bezdzemdību formām, un gamotropiska (gamontocīda) iedarbība, kas vērsta uz seksuālajām formām to attīstības laikā cilvēka organismā. Šajā sakarā emitē šizotropijas un gamotropijas narkotikas.

Šizotropa pretmalārijas

Schizotropic P. ar. atšķiras ar aktivitāti pret bezmiega encefalīta eritrocītu un malārijas patogēnu ne-eritrocītu formām, tādēļ šīs apakšgrupas zāles ir sadalītas histozīzotropā (audu šizontocīda) un hematohizotropu (asins šizontocīdos). Histoshizotropiskais P. ar. izraisa neiritrocītu formas nāvi: agrīnas pirmās eritrocītu formas, kas attīstās aknās, un formas, kas saglabājas organismā ārpus eritrocītiem latentā stāvoklī periodā pirms distancēm, kas izraisījušas malāriju Plasmodium vivax un Plasmodium ovale. Hematogozitropiskais P. ar. aktīvi pret aspektīvajiem eritrocītiem un pārtrauc to attīstību eritrocītos vai to traucē.

Hamotropiskie pretmalāriji

Gamotropic P. s., Veicinot seksuālās formas plasmodoze asinīs cilvēkiem, kas inficēti ar viņiem, izraisīt šo formu nāvi (gamontotsidnuyu rīcība) vai bojāt tos (gamostaticheskuyu rīcību). Hamostatiskais efekts P. ar. pēc būtības tas var būt disflaguģējošs, t.i., vīriešu dzimuma formu veidošanās novēršana vīriešu seksuālo formu izplūdes rezultātā moskītu kuņģī un pārkāpt sieviešu seksuālo formu turpmāku apaugļošanu vai latenā gamostatiskā (sportotocīda), t.i., sporogonijas un veidošanās novēršana sporozoītiem (sk. Malāriju).

Ar ķīmisko vielu struktūra P. s. atšķirt: 4-aminohinolīna atvasinājumi - hingamīns, (skatīt), nivahīns (hlorokvīnsulfāts), amodiakvīns, hidroksihlorokvīns (plakstenils); diaminopirimidīna - hloridīna atvasinājumi (sk.), trimetoprims; biguanīdu atvasinājumi - bigumāls (skatīt), hlorproguanils; 9-aminokridīna atvasinājumi - acrihīns (sk.); 8-aminohinolīna atvasinājumi - primaquine (skatīt), hinocīds (sk.); sulfonamīdi - sulfazīns (skatīt), sulfadimetoksīns (skatīt), sulfapiridazīns (skatīt), sulfalīns, sulfadoksīns; sulfoni - diafenilsulfons (sk.). Kā P. s. arī izmantojiet hinīna preparātus (sk.) - hinīna sulfātu un hinīna dihidrohlorīdu. Saskaņā ar darbības veidu, 4-aminohinolīna, 9-amino-akridiīna, sulfonamīdu, sulfonu un hinīna preparātu atvasinājumi ir hematohizotropi. Diaminopirimidīna atvasinājumi (hlorīds, trimetoprims) un biguanīds (bigumāls, hlorproguanils) ir histozīzotropiski aktīvi pret agrīnām pirms eritrocītu audu formām, kas attīstās aknās. Šiem atvasinājumiem piemīt arī hematohizotropiska iedarbība. 8-aminokinolīna atvasinājumi (primaquine, hinocīds) ir histoizotropiski P. s., Aktīvi pret ilgstošām eritrocītu formām. Īpašības gamotropijas P. ar. piemīt diaminopirimidīna, biguanīda un 8-aminohinolīna atvasinājumi.

Antimalarīnisko zāļu darbības mehānismi

Darbības mehānismi attiecībā uz P. malārijas patogēniem ar. dažādas ķīmiskās vielas struktūras nav vienādas. Piemēram, 4-aminokinolīna atvasinājumi iznīcina intracelulāro metabolismu eritrocītu plazmoīdā, izraisot aminoskābju trūkumu un citolizozomu veidošanos. Hinīns mijiedarbojas ar plazmojošo DNS. 8-aminokinolīna atvasinājumi inhibē mitohondriju darbību ne-eritrocītu plazmoīdā. Hloridīns un sulfonamīdi pārkāpj teļu folijas biosintēzi. Tajā pašā laikā sulfonamīdi inhibē dihidrofolskābes veidošanos jums, pateicoties konkurējošai antagonismai ar n-aminobenzoskābi, un hlorīds ir dihidrofolāta reduktāzes inhibitors un traucē dihidrofolskābes atgūšanu tetrahidrofolskābē.

P. ar. lieto malārijas ārstēšanai un chemoprophylaxis.

Pretmalārijas zāļu lietošana

Saskaņā ar PVO ieteikumiem P. atšķiras ar. lai atvieglotu ķīli, malārijas pazīmes, radikālai un iepriekšējai slimības ārstēšanai.

Vēršanas ķīlis. slimības pazīmes, apstādinot patogēnu reprodukciju eritrocītos ar akūtām malārijas izpausmēm un parazītu lietošanu, lieto hematohistotropo P. s. slimības smagums un imūns. stāvoklis pacientam.

Teritorijās, kurās nav zāļu rezistentu patogēnu, ārstēšanai parasti ir paredzēts viens no šādiem medikamentiem: 4-amino-hinolīna atvasinājumi (hingamīns, amodiakvīns utt.), Hinīns. Privātpersonām ar daļēju imunitāti pret malārijas izraisītājiem (piemēram, pieaugušie endēmisko reģionu pamatiedzīvotāji) šīs zāles var ordinēt samazinātās devās. Smagos tropiskās malārijas gadījumos dažreiz tiek lietots hinīns, nevis 4-aminokinolīna atvasinājumi. Endēmiskās narkotiku rezistences tropiskās malārijas ķīļa izplatības zonās tiek veikta ārstēšana, kas paredz hematohistotropu P. s. Kombināciju, piemēram, hinīnu kombinācijā ar hlorīdu un ilgstošas ​​darbības sulfonamīdiem.

Radikālai ārstēšanai (pilnīga patogēnu nomākšana pacienta organismā) ar trīs dienu malāriju un malārijas ovālu, izņemot hematohizotropo P. ar. (hingamīns utt.) papildus ir jāpasludina histosizotropijas zāles (primaquine vai hinotsīds), kas aktīvi iedarbojas uz patogēnu ilgstošām ne-eritrocītu formām, kas saglabājas organismā. Tropiskās malārijas gadījumā radikālu ārstēšanu panāk, pienācīgi ārstējot slimības akūtās izpausmes vai parazītu pārnēsāšanu.

Pirms ārstēšanas (P. ciemata lietošana ar aizdomām par malāriju) tiek veikta pirms diagnozes noteikšanas, lai mazinātu ķīli, slimības izpausmes un novērstu iespējamu odu infekciju. Lai to paveiktu, pēc tam, kad ir izrakstīta jebkura hematohistotropijas zāle, piemēram, hingamīns vai hinīns (ņemot vērā patogēna vietējo celmu jutību) tūlīt pēc asins asiņu mērīšanas, lai veiktu pētījumus par malāriju. Riska, kas saistīts ar moskītu infekciju un sporogonijas pabeigšanas iespēju, papildus šīm zālēm tiek nozīmētas hemotropas pretmalārijas zāles (piemēram, hlorīds, primaquine). Apstiprinot diagnozi, tiek veikts pilnīgs radikālas ārstēšanas kurss.

Šo līdzekļu izmantošanas taktika PSRS - skatīt Malāriju.

Pretmalārijas zāļu lietošana malārijas hemoprofilaksei

Ir trīs veidu malārijas hemoprofilakta - personiska, sociāla un starpgadīga; izvēle ir atkarīga no mērķa, aizsargātu kontingentu, epidemiola. apstākļi, patogēnu veids. Dažādu veidu malārijas ķīmijterapija ir jāierobežo ar noteiktiem periodiem infekcijas fenoloģijas dēļ.

Ķīmijterapijas slimnieku kontingentus nosaka, pamatojoties uz viņu neaizsargātību pret malāriju vai bīstamības līmeni kā infekcijas avotu. P. izvēle ar. ir atkarīgs no ķīmijterapijas veida, vietējo celmu jutības pret P. s. un individuāla narkotiku tolerance. Devas un shēmas iecelšanai P. lapas. atkarībā no narkotiku farmakokinētikas iezīmēm nosaka platumu, kas dominē šajā apgabalā un zonas endēmiskuma pakāpi, griezumā ieceļ lapu P. par chemoprofilaksi.

Personiskā hemoprofilakcija ir paredzēta, lai pilnībā novērstu patogēna attīstību vai novērstu slimības uzbrukumus personām, kuras pakļautas inficēšanās riskam. Šāda veida ķemoprofilaksei ir divas formas - radikālas (cēloņsakarības) un klīniskas (paliatīvas).

Lai radikālās chemoprophylaxis falciparum malārijas var lietot kopā ar AP. Rīkojoties uz iepriekš erythrocytic formām Plasmodium, piemēram hloridin, bigumal. Tomēr šīs zāles efektivitāti atšķiras pret dažādiem patogēnu celmiem. Plasmodium vivax un Plasmodium ovale izraisītas malārijas gadījumā šīs zāles novērš tikai agrīnas slimības izpausmes.

Ķīlis. Chemoprofilakcija tiek veikta, izmantojot P. lapu, kas darbojas plasmodijas eritrocītu formās. Zonos, kur zāļu rezistentie patogēnu veidi nav reģistrēti, tajā pašā laikā jāizmanto hl. apmēram p. hingamīns un hlorīds. Šīs zāles tiek izrakstītas visā iespējamās infekcijas laikā un ļoti endēmiskās tropiskās zonās, kurās malārijas pārnese var pastāvīgi pastāvēt visu gadu. Teritorijās, kurās notiek sezonas pārtraukumi malārijas pārnēsāšanā vai īslaicīgas uzturēšanās laikā endēmiskajā zonā, zāles tiek noteiktas dažas dienas pirms iespējamās infekcijas sākuma un turpina 6-8 nedēļas. pēc infekcijas briesmas pārtraukšanas.

Personāla hemoprofilaktika var pilnībā novērst Plasmodium falciparum izraisītās tropiskās malārijas attīstību. Pēc inficēšanās ar P. vivax un P. ovale, pēc personiskās ķīmijterapijas likvidēšanas slimības uzbrukumi var notikt ilgstošas ​​izpausmes (2 gadu laikā un dažreiz vēlāk). Šajā sakarā cilvēkiem, kas atstāj apgabalus, kuriem ir augsts infekcijas risks ar šīm plasmodijas formām, vajadzētu noteikt primaquine vai hinocīdu.

Malārijas hemoprofilakcija asins pārliešanas laikā, t.i., recipientu infekcijas profilakse asins pārliešanas vai asinssemoterapijas rezultātā donoriem, kuri ir iespējamie malārijas infekcijas nesēji (piemēram, endēmisko zonu vietējie cilvēki), tiek uzskatīti par ķemmes ķīmijterapijas profilu. Šim nolūkam tūlīt pēc donoru asiņu ievadīšanas recipientam tiek parakstīts jebkurš hematohizotropiskais P. (hingamīns, amiodiaīns vai citi) saskaņā ar malārijas akūtās izpausmes ārstēšanas shēmu.

Publiskā chemoprophylaxis malārijas mērķis ir novērst vai ierobežot iespējamo pārnēsāšanu slimības ar odu bojāeju vai bojājumu seksuālajām formām patogēnu asinīs inficēto personu. Šāda veida chemoprofilaksija tiek veikta, izrakstot gamontocidālu (primaquine, hinotsīds) vai gamostatisku P. s. (hlorīds, biosomāls, hlorproguanils). Zāles izvēli nosaka patogēna vietējo celmu jutīgums pret to. Publiskās P roku ķīmijprofilakcijas kārtībā ar. tās ir parakstītas pacientiem ar malāriju, parazitāriem nesējiem un personām, kuras epidēmijas dēļ var inficēties, kā arī personām, kurām ir aizdomas par malāriju.

Interseasonal chemoprophylaxis ir paredzēts, lai novērstu trīs dienu ilgas malārijas distances izpausmes ar īslaicīgām trīs dienu ilgas malārijas inkubācijas un primārām izpausmēm ar ilgstošu inkubāciju personām, kas inficētas iepriekšējā malārijas sezonā un kuras līdz nākamās malārijas sezonas sākumam varētu būt infekcijas avoti. Šāda veida hemoprofilaksei lietojiet histozīzotropisko P. ar. (primaquine vai hinotsīds), kas iedarbojas uz ilgstošām patogēnu ne-eritrocītu formām. Neatbilstības gadījumā šīm zālēm (piemēram, cilvēkiem ar ģenētiski noteiktu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu eritrocītos), nevis starpdzemdību ķīmijterapijas laikā, hematomashizotropijas zāles tiek nozīmētas saskaņā ar personīgās ķīmijterapijas shēmu.

Antimalariālu zāļu blakusparādība

Lielākā daļa P. ar. Tas ir labi panesams un, īslaicīgi ņemot terapeitiskās devās, parasti nerada nopietnas blakusparādības. Pēdējās bieži rodas, ilgstoši izmantojot P. s.

Lapas P. blakusparādību raksturs. Attiecas uz dažādām klasēm viņam. savienojumi ir atšķirīgi. Tātad hingamīns un citi 4-aminohinolīna atvasinājumi var izraisīt nelabumu un vemšanu. Ilgstoša ilgstoša lietošana (daudzus mēnešus) šīs grupas narkotikas var izraisīt redzes traucējumus un vestibulārus traucējumus, matu depigmentāciju, aknu bojājumus un distrofijas izmaiņas miokardā. Ar ātru hingamīna intravenozu ievadīšanu var rasties kolattoīdu reakcijas.

Diaminopirimidīna (hlorīda un citi) atvasinājumi ar īslaicīgu lietošanu dažkārt izraisa galvassāpes, reiboni un dispepsijas traucējumus. Svarīgākās šo zāļu ilgstošas ​​lietošanas blakusparādību izpausmes ir megaloblāzijas anēmija, leikopēnija un teratogēnisks efekts, ko izraisa P. soli pret foliju. šī grupa.

Dažiem pacientiem Bigumal un citi biguanīdi izraisa īslaicīgu neitrofilu skaita palielināšanos asinīs un leikēmijas reakcijas. Ilgstoša Biguma lietošana tukšā dūšā ir saistīta ar apetītes pazušanas iespējamību, iespējams, sakarā ar kuņģa sekrēcijas nomākšanu.

P. ar. No 8-aminohinolīna atvasinājumiem (primaquine, quinocide) biežāk nekā citiem P. s. izraisa blakusparādības (dispepsijas traucējumi, sāpes krūtīs, cianozes utt.). Jāpatur prātā, ka hinokīda blakusparādība attīstās biežāk un ir smagāka, vienlaikus lietojot šo zāļu kopā ar citiem P. s. Svarīgākais 8-aminohinolīna atvasinājumu blakusparādību izpausme var būt intravaskulāra hemolīze, kas attīstās cilvēkiem ar iedzimtu enzīma glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamību eritrocītos.

Hinīnu preparāti ir daudz toksiskāki nekā citi P. s. Hinīna blakusparādības - troksnis ausīs, reibonis, nelabums, vemšana, bezmiegs, dzemdes asiņošana. Pārdozējot hinīnu, var samazināties redze un dzirde, asas galvassāpes un citi traucējumi no c. n ar., kā arī kolattoīdu reakcijas. Hinīna, eritēmas, nātrenes, eksfoliatīvā dermatīta un skarlatveida veida izsitumu gadījumā rodas īpašas blakusparādības. Indivīdiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu hinīna ietekmē attīstās hemoglobinuriskais drudzis.

Skatīt arī Malāriju (ārstēšana un hemoprofilaksi).

Bibliogrāfija: Clinical Pharmacology, ed. V.V.Zakusova, p. 550, M., 1978; Narkotikas, ko lieto parazitārās slimībās, ed. A. I. Krotova, p. 5, M., 1979; M par rn-kov ar un d III. D. Malārijas ķīmiskā profilakse, Medus. parazitols., v. 4, c. 3, s. 161, 1935; Vadlīnijas malārijas ārstēšanai un chemoprophylaxis, ed. Sh. D. Moshkovsky, M., 1972; Malārijas ķīmijterapija un rezistence pret pretmalārijas zālēm, Ser. tech ziņojums Nr. 529, Ženēva, PVO, 1975; Malārijas ķīmijterapija, Wld Hlth Org. Monogr. Ser Nr. 27, Ženēva, 1981. g., Bibliogrāfija; Terapeitisko līdzekļu farmakoloģiskā bāze, ed. A. G. Gilmana a. o., N. Y., 1980.

Pretmalārijas zāļu klasifikācija

sulfapiridazīns, sulfametoksīns, sulfalēns,

Dažādās malārijas parazītu formas cilvēka organismā atšķiras pēc to struktūras, metabolisma īpatnībām un lokalizācijas, tāpēc to jutība pret ķīmijterapijas līdzekļiem nav vienāda. Starp eritrocītu un audu formām, starp dzimumu (gamont) un bezdzimumu (šizontēm) eritrocītu ciklu pastāv būtiskas atšķirības jutībā pret pretmalārijas zālēm (2. tabula).

Antimalarisku zāļu klasifikācija saskaņā ar pretmalārijas darbības spektru

1. Šizociācijas līdzekļi asinīs (iznīcina bezmiega formas plazmodžiju šizogonijas stadijā eritrocītos)

2. Primārās audu šizontocitārie līdzekļi (ietekmē plazmoīdas pre-eritrocītu audu formas)

3. Sekundārās audu šizontocitārās zāles (iznīcina plazmodijas para-eritrocītu audu formas)

4. Gametocīda līdzekļi (kavē gametu veidošanos)

5. Sportotocīda aģenti (aizkavē gametu attīstības seksuālo ciklu moskītu ķermenī)

Saskaņā ar darbības mehānismu zāles var iedalīt divās grupās. Pirmā grupa ietver pretmalārijas zāles ar spēcīgu šizontocidnym efektu. Šo zāļu iedarbības mehānisms nav īpaši specifisks. Tie pārkāpj gan mikrobu DNS īpašības, gan cilvēka šūnas. Šajā grupā ietilpst Akrihīns, hlorokvīns, primaquine un hinīns.

Otrās grupas preparātiem raksturīga šizontocīda iedarbība, kas notiek diezgan lēni. Izturība pret tiem attīstās gan eksperimentos, gan praksē. To rīcības mehānisms ir specifisks. Tās konkurējoši izmaina para-aminobenzoskābi (PABA) no mikrobu šūnu fermentu sistēmām, bet nevar darboties kā šis metabolīts. Tāpēc tiek pārtraukta normāla virkne bioķīmisko procesu, kuros iesaistīta PABA, un tiek pārtraukta mikroorganismu augšana un atražošana. Preparāti vai nu novērš PABA konversiju pret folskābi, vai bifidogidrofolik reduktāzi. Viņi nedarbojas uz mikroorganismu šūnām. Šajā grupā ietilpst bigumāls, hlorīds un to atvasinājumi, kā arī sulfonamīdi.

Pretmalārijas zāļu klasifikācija

Atkarībā no pretmalārijas iedarbības spektra, zāles iedala šādās grupās:

1) Hematozitropiskie līdzekļi -Eiropāti selektīvi ietekmē plazmodija ne-seksuālās formas šizogonijas stadijā. Saskaņā ar to ietekmi uz 3-5 dienu ārstēšanu, šizons izzūd no perifērās asinīm. Šīs zāles novērš un pārtrauc lēkmes (hingamīns, hinīns un mefloksīns). Plavenil, hlorīds, bigumāls, doksiciklīns tiek izmantoti retāk.

2) Histoshitotropijas fondi - Plasmodija (bigumāls, hloridīns, primaquine, hinotsīds) audu formas (aknās).

3) Hematotropas zāles - kavē mutes dobuma (gamontgov) attīstību organismā (sarkano asinsķermenī) (primaquine, hinotsīds) vai sporogonijas procesu moskītu (bighumal, hloridīns), kamēr moskītu, kas mazina pacientu, vairs nav infekcijas nesējs. Šīs zāles nodrošina epidemioloģiskas nozīmes malārijas profilaksi.

Hematozitropiskie līdzekļi.

Hingamina

Delagil, hlorokvīns

Sintētiska 4-aminohinolīns. Daudzus gadus visplašāk tika izmantota malārijas ārstēšanai un profilaksei. Pašlaik tas tiek izmantots ierobežotāk, jo lielākajā daļā malārijas endēmisko reģionu - Āfrikas, Dienvidaustrumu Āzijas, Indijas un Dienvidamerikas - izpaužas rezistence pret P.falciparum (tropiskās malārijas izraisītājs, kam raksturīgs visnopietnākais ļaundabīgais kurss).

Papildus pretmalārijas aktivitātei hlorokvīnam ir arī antiamebisks efekts. Tajā parādās lēnām attīstoša pretiekaisuma aktivitāte, tādēļ to lieto kā pamata pretreimatisma līdzekli, kā arī fotodermatitu.

Darbības spektrs

Farmakokinētika

Bioloģiskā pieejamība, lietojot iekšķīgi - 85-90%, kas nav ievērojami atkarīga no pārtikas. Tas ir labi uzsūcas intramuskulāri un subkutāni. Ilgstoši lietojot, zāļu izteikta kumulācija var saglabāties organismā vairākus mēnešus un pat gadus pēc atcelšanas.

Pretmalārijas: klasifikācija, darbības mehānismi, lietošana, blakusparādības.

Pretmalārijas. Plasmodium ir malārijas izraisītājs, kas ir iedalīts 4 tipos: 2 veidi izraisa 3 dienu malāriju, viena ir 4 dienas un viena ir tropiska. Visizplatītākā ir 3 dienu ilga malārija. Plasmodija (un attiecīgi malārijas) nesējs ir Anopheles ģints sieviešu moskīts. Plasmodija attīstības seksuālais cikls rodas viņas ķermenī, kur veidojas sporozoīti. Kad cilvēks nokļūst, tas iekļūst aknās, kur sākas plasmodija bezkārtas attīstības cikls. Pirmkārt, parādās pirmie eritrocīti, kuru sadalīšanās rezultātā veidojas merozoīti (primārās audu formas). Tās iekļūst sarkano asins šūnās, veidojot sarkano asins šūnu. Kad tie tiek sadalīti, sarkano asins šūnu masveida nāve notiek, un malārijas uzbrukums, un merozoīdi atkal ievada veselas sarkanās asins šūnas, atkārtojot šizogonijas ciklu. Daļa merozoītu pārvērš sieviešu un vīriešu dzimuma šūnās - gamont. Kad pacients ir nokļuvis, moskīts tos iesūc ar asinīm, notiek apaugļošanās un sākas seksuālās attīstības cikls. Daļa no pirmās eritrocīta merozoītiem atkal tiek ievadīta aknu šūnās un veidojas para-eritrocīti (sekundārie audi). No tiem var atkal parādīties malārijas eritrocītu forma un atkārtošanās. Tādējādi moskīts ir cilvēka infekcijas avots ar malāriju, kas satur patogēnu, malārijas uzbrukumus izraisa plasmodia eritrocītu forma, recidīvi ir saistīti ar plasmodijas sekundārām audu formām un malārijas izplatīšanās ar gamontoviem. No tā izriet, ka veiksmīgai cīņai ar malāriju ir nepieciešams ietekmēt visus plazmodija attīstības posmus cilvēka organismā. Klasifikācija: 1) hematohizotropisks, kas darbojas uz eritrocītu formām (hingamīns, halochīns, akrikīns, hinīns); 2) histozīzotropisks, kas iedarbojas uz audu formām (hlorīds - pirms eritrocītiem, primaquine - uz para-eritrocītu); 3) gamontotropnye iedarbojas uz dzimuma formām - gamont (primaquine, hloridīns, hinocīds). Hematozitropiskie līdzekļi. Hingamīns - hinolīna atvasinājums. Eritrocītu formas (merozoites) visvairāk tiek apspiestas. Turklāt tas iznīcina amoebas un tiek izmantots amoebāzi, tam piemīt imūnsupresīva un antiaritmiska iedarbība. Tas labi uzsūcas kuņģa un zarnu traktā, tas darbojas ilgu laiku. Efektīva visās malārijas formās. PE reti sastopams (galvenokārt kolagēno ar lielām devām ārstēšanā): dispepsija, dermatīts, reibonis, redzes traucējumi, aknas, asins veidošanās. Plasmodija rezistence attīstās lēni. Halohin atrodas netālu no hingamīna īpašumiem. Hinīns ir hinīna mizas alkaloids, hinolīna atvasinājums. Tas ir daudz vājāks nekā hingamīns un halohīns, bet tas ir efektīvs pret hingamīnu izturīgu tropisko malāriju, kā arī ar daudzu pretestību. Hinīns darbojas ātri, tāpēc to var ievadīt IV, lai atbrīvotu malārijas komu. Tam ir stimulējoša ietekme uz dzemdi. Akrikhīns ir akridīna atvasinājums, tas darbojas visās malārijas formās, bet tas nav pietiekami aktīvs. Malāriju lieto reti; galvenokārt lieto ādas leišmaniozei, giardiozei un dažām helmintu infekcijām. PE: centrālās nervu sistēmas traucējumi, ādas un gļotu acu krāsošana dzeltenā krāsā. Ilglaicīgas darbības sulfonamīdi (sulfapiridazīnu, sulfadimetioksi, sulfalīnu) var lietot kā hematomashizotropijas zāles. Darbība attīstās lēni, bet nepārtraukti. Tie nav pietiekami efektīvi, tāpēc tie tiek kombinēti ar citiem pretmalārijas līdzekļiem. Histoshizotropijas zāles tiek lietotas, lai nomāktu plazmodioma (primaquine) pirms eritrocītus (hloridīnu) un para-eritrocītus. Hlorīds ir pirimidīna atvasinājums, tas darbojas lēni un ilgu laiku, tāpēc to galvenokārt lieto personīgai profesionālai malārijai, kā arī terapijai un tropu malārijai un toksollasmozei (kombinācijā ar sulfonamīdiem). Primakhin darbojas gan sekundāro (para-eritrocītu) formās, gan gamontā. Lieto, lai novērstu malārijas recidīvu un izplatīšanos. PE: dispepsijas traucējumi, asinsreces depresija.

Gamontotropijas narkotikas. Vislabāk nomāc gamontyhinotsnd un primaquine. Viņi arī kavē plazmodija sekundāro audu formu veidošanos. Lieto, lai novērstu malārijas izplatīšanos un atkārtošanos. Pretmaliāra zāles lieto: 1) malārijas ārstēšanai; 2) personīgai profilaksei: 3) valsts profilaksei. Malārijas ārstēšana tiek veikta, kombinējot retos gadījumos paredzētas zāles (piemēram, hingamīns + primaquine). Tropiskā malārijā nav izveidojušās sekundārās audu formas, to var izārstēt ar 1. zāļu (hlorīds). Ja smags laikā, kad malārija attīstās komātisku stāvokli, hinīns vai hingamīns tiek ievadīts parenterāli lielās devās. - Tas ietver masontropisku līdzekļu (primaquine, hloridīna, hinokīda) masveida lietošanu.

Pretmalārijas zāļu klasifikācija

Pretmaliāra preparāti tiek klasificēti pēc plasmodija dzīves cikla posma, kurā tie darbojas. Anti-malārijas zāles selektīvi darbojas plasmodija dzīves cikla dažādās fāzēs, tādēļ tās atšķiras:

• histozīzotropi (šizontocīdi) līdzekļi, kas izraisa audu šizontu (ne-eritrocītu formu) nāvi aknās;
• hematomashizotropijas (šizontocīdās) zāles, kas iznīcina plasmodiju sarkano asins šūnās, novēršot vai apturot klīnisku uzbrukumu;
• gametocīdās zāles, kas iznīcina plasmodija (gametocītu) seksuālās formas, novērš to pārnešanu;
• hipnozotiski līdzekļi, kas iedarbojas uz hipnozoītiem P. vivax un P. ovale, kas atrodas aknās; šīs zāles novērš recidīvus;
• sportototsidnye fondi, kas pārtrauc sporogonijas fāzu odi, kuri baro ar gametocītu pārvadātāju asinīm. Tā rezultātā odi vairs nevar pārnēsāt infekciju.

Līdz šim nav izstrādātas zāles, kas darbojas pret sporozoītiem, kas atrodas asinīs.

Izmantojot piemērotus pretmalārijas līdzekļus, jūs varat radīt aizsardzību, novērst malārijas pārnešanu un izārstēt šo slimību. Lai novērstu klīnisku uzbrukumu, pretmalārijas zāles tiek lietotas pirms infekcijas rašanās vai pirms tā kļūst acīmredzama. Mērķis ir novērst slimības uzbrukuma simptomu rašanos ar:
• nomācoša profilakse, izmantojot hematohistotropijas zāles, lai novērstu akūtu slimības uzbrukumu;
• cēloniskā profilakse, izmantojot histosizotropijas zāles, lai novērstu parazītu aknu kolonizāciju.

Ārstnieciskās (terapeitiskās) iejaukšanās gadījumā zāles tiek lietotas pret jau attīstītu infekciju. Ārstēšana sastāv no nomācošas ārstēšanas, lai novērstu akūtu uzbrukumu, parasti ar hematohistotropu zāļu palīdzību. Lai novērstu malārijas recidīvu, aknās ir nepieciešams lietot hipnozoitiķidiskus līdzekļus pret atpūtas parazītu formām.

Lai novērstu infekcijas izplatīšanos, nepieciešams likvidēt odi, izmantojot gametocitocīdus vai sportiskos līdzekļus. Tas ir ļoti svarīgi, lai atbrīvotos no malārijas apgabalos, kur tas ir endēmisks.

Pretmalārijas - hlorokvīns

Hlorokvīns ir 4-aminohinolīns, kas pirmo reizi tika sintezēts 1934. gadā, bet pēc tam atklāts neatkarīgi no pretmalārijas pētījumu rezultātiem 1943. gadā. Ķīmiski tas ir tuvu citiem hinoloniem, kuriem ir arī pretparazītu īpašības. Cieši saistīts analogs ir amodiaquine.

Hlorokvīns un amodiakvīns darbojas kā hematohistotropijas (šizontocīda) zāles. Tiek pieņemts, ka tie uzkrājas parazīta (gremošanas vakuoli) lizozīmos, kur tiek pārstrādāts hemoglobīns. Šeit viņi inhibē hemīna polimerizāciju, kas ir toksiska pret parazītu, nešķīstošajā un netoksiskajā hemozoīnā (malārijas pigmentā). Uzkrātais heins nogalina parazītu.

Hlorokvīns ietekmē P. vivax, P. ovale un P. malariae eritrocītos, kā arī P. falciparum, kas ir jutīgs pret hlorokvīnu. Tam ir arī gametocīda ietekme uz pirmajām trim formām. Hlorokvīns nav aktīvs pret latentiem P. vivax vai P. ovale audu veidiem.
Turklāt hlorokvīnu lieto pret aknu amoebām, kā arī iekaisuma slimībām ar autoimūnu komponentu.

Izturīgais P. falciparum celms transportē hlorokvīnu no tās gremošanas vakuules ātrāk nekā jutīgas celmas. Kalcija kanālu blokatori (piemēram, verapamils ​​un nifedipīns) aizkavē hlorokvīna aizplūšanu, un, to lietojot kopā ar hlorokvīnu, teorētiski jāveic efektīva terapija pret hlorokvīniem rezistentiem celmiem. Nesenie mēģinājumi noteikt rezistences ģenētisko pamatu nav bijuši pilnīgi veiksmīgi, kas liecina, ka pretestība var būt saistīta ar vairākiem mehānismiem.

Hlorokvīns ir visplašāk izmantotais pretmalārijas līdzeklis tropiskajos organismos. Tās koncentrācija asinīs sasniegs terapeitisko efektu 2-3 stundu laikā, lēnām izdalās no organisma, galvenokārt caur nierēm. Hlorokvīns izdalās nemainītā veidā (apmēram 50%) vai metabolizējas aknās, galvenokārt oksidējot ar CYP enzīmiem.
Hlorokvīna blakusparādības: slikta dūša, vemšana, nemiers, redzes traucējumi (izplūdums, izplūšana), hipotensija un nieze. Tiek uzskatīts, ka grūtniecības laikā hlorokvīns ir salīdzinoši drošs.

Pretmalārijas zāļu klasifikācija

21. Protiozes līdzekļi, klasifikācija. Zāļu pretmalārijas farmakoloģiskās īpašības. Ambiāzes terapijas līdzekļi (klasifikācija, darbības mehānisms, lietošana, blakusparādības). Līdzekļi, ko lieto citām protozāļu infekcijām.

Lai ārstētu slimības, ko izraisa patogēnās vienšūņi, ir ierosināts ievērojams skaits pretprotozoīdu zāļu.

1. Narkotikas, ko lieto, lai novērstu un ārstētu malāriju

Sulfonamīdi un sulfoni Meflokīns

2 Narkotikas, ko lieto amebiāzes ārstēšanā

Emetīna hidrohlorīds Tetraciklīns hiniofons

3. Giardiazes ārstēšanai izmantotie līdzekļi

Metronidazols Furazolidone Akrikhin

4. līdzekļi trichomoniāzes ārstēšanai

Metronidazols Tinidazols Trichomonacids Furazolidons

5. Narkotikas, ko lieto toksoplazmozes ārstēšanai.

6. Zāles, ko lieto balantidiāzes ārstēšanai

Tetraciklīni Monomitsin hiniofon

7. Narkotikas, ko lieto leishmaniozes ārstēšanā

Solyusurmin Nātrija stiboglikonāts Metronidazols

Malārijas profilaksei un ārstēšanai

Malārijas izraisītāji ir plasmodia. Visbiežāk sastopamie malārijas patogēni ir P. vivax un p. falciparum Plasmodium malārijai ir divi attīstības cikli. Aspektīvais cikls (šizogonija) notiek cilvēka ķermenī, seksuālā (sporogonija) - moskītu ķermenī.

Pēc ķīmiskās struktūras pretmalārijas zāles tiek iedalītas šādās grupās.

A. Hinolīna atvasinājumi 4-aizvietoti hinolīni

Hingamīns (hlorokvīns) Hinīns Meflohīns 8-aminohinolīni

B. Pīramidīna atvasinājumi

Pretmaliāri atšķiras tropismā, salīdzinot ar zināmiem plazmoomija veidiem cilvēka ķermenī. Šajā sakarā ir:

1) hematohizotropi līdzekļi (ietekmē eritrocītu šizontus);

2) histozīzotropiskie aģenti (ietekmē audu šizontus);

a) ietekmē pirms eritrocītu (primāro audu) veidus;

b) ietekmē para-eritrocītu (sekundārie audi) formas;

3) gamontotropnye līdzekļi (ietekmē dzimuma formas).

Īpaši plaši izmantots hingamīns (hlorokvīns, delagils, rezohīns). Tas ir 4-aminohinolīna atvasinājums. Galvenais pretmalārijas efekts ir hematohizotropiska darbība, kas vērsta uz plasmodijas eritrocītu formām. Šajā ziņā tas pārsniedz visus pārējos pretmalārijas līdzekļus. Nelielā mērā ietekmē P. dzimuma šūnas. vivax Plasmodijas pretestība hingamīnam attīstās salīdzinoši lēni 1.

Hingamīnam ir arī abu azbesta iedarbība. Turklāt viņam ir imūnsupresīvas un antiaritmiskas īpašības.

No kuņģa un zarnu trakta hingamīns uzsūcas ātri un gandrīz pilnīgi. Šajā lietošanas laikā zāles uzkrājas asins plazmā maksimāli 1-2 stundas. Apmēram puse no vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Lielās koncentrācijās hingamīns atrodams audos. Izdalās lēni. Lai pazeminātu koncentrāciju plazmā par 50%, tas ilgst apmēram 3 dienas. Galvenais hingamīna un tā metabolītu izdalīšanās ceļš ir caur nierēm. Apmēram 70% zāļu izdalās nemainītā veidā. Izdalīšanās ātrums palielinās skābā vidē un samazinās ar sārmainā urīna reakciju.

Piesakies hingamīnam ar visu veidu malāriju, kā arī ar ekstra-zarnu traipu. Turklāt tas ir efektīvs (acīmredzot imūnsupresīvu īpašību dēļ) kolagēno (piemēram, reimatisma un reimatoīdā artrīta gadījumā). Tas ir arī paredzēts profilaktiski sirds aritmiju un amiloidozei. Hingamīnu parasti injicē, dažreiz parenterāli.

Malaizijas ārstēšanā hingamīns ir labi panesams. Blakusparādības galvenokārt tiek saistītas ar ilgstošu lietošanu lielās devās (kolagēnozes ārstēšanā). Tās izpaužas kā dermatīts, dispepsijas simptomi, reibonis. Smagas komplikācijas ir redzes traucējumi (ieskaitot retinopātiju). Reti novērota leikopēnija, aknu funkciju depresija. Ilgstoši lietojot hingamīnu, jāpārbauda redzes stāvoklis, aknu darbība un asins veidošanās.

Hematogizotropijas nozīmē arī pieder kloridīnam (pirimetamīnam). Viņš, būdams dihidrofolāta reduktāzes inhibitors, attiecas uz vielām, kas pārkāpj dihidrogēna skābes apmaiņu 1. Tam ir raksturīgs izteikts nogulsnēšanās audos (bet mazāks nekā hingamīna līmenis) un ilgstošs efekts. Saistībā ar lēni izplūstošo efektu hlorīds galvenokārt tiek izmantots, lai personīgi novērstu malāriju. Malārijas plastmasas miega rezistence pret šo zāļu attīstību attīstās diezgan ātri. Tropisko elpošanu izolējošā malārijā hlorīds tiek kombinēts ar sulfonamīdiem. Hloridīnu lieto kombinācijā ar sulfonamīdiem ne tikai ar malāriju, bet arī toksoplazmozes ārstēšanai.

Hinīna koka mizas hinīna alkaloidam ir nelabvēlīga ietekme uz eritrocītu šizontiem. Tam ir relatīvi zems pretmalārijas aktivitāte. Hinīna lielā priekšrocība ir efekta strauja attīstība. Hinīnam raksturīga ievērojama toksicitāte. Tās lietošanas laikā bieži tiek novērotas dažādas blakusparādības (reibonis, dzirdes un redzes traucējumi, nieru funkciju depresija, slikta dūša, vemšana, caureja, alerģiskas reakcijas).

Hinīns ir vislielākā interese par hingamīniem izturīgas tropiskās malārijas atvieglošanu un ārstēšanu, kā arī par vairāku pretestību 2.

Tā kā tiek lietotas zāles, hinīnu sulfāts, hidrohlorīds un dihidrohlorīds.

Zāles, kas nomāc pre-eritrocītu formas plazmoīdā, ietver hlorīdu.

Plazmoomija para-eritrocīta forma kaitē 8-aminohinolīna atvasinājumam lielo dzinēju gadījumā. Tas ietekmē arī plasmodijas seksuālās formas (gamontotsidnoe iedarbība). No kuņģa-zarnu trakta labi uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 2 stundām. Organismā zāles ātri pakļauj ķīmiskām pārvērtībām. Izdalās ar nierēm, galvenokārt metabolītu formā (1 dienas laikā).

Galvenās indikācijas lietošanai ir trīs dienu ilgas malārijas tālāku recidīvu novēršana, kā arī malārijas izplatīšanās ar nesēju (pateicoties gamtontropiskajam efektam).

No blakusparādībām ir iespējami dispepsijas simptomi, methemoglobīna urīns, leikopēnija, dažkārt agranulocitoze. Personām ar noteiktas ģenētiskās enzimopātijas veidu (ar eritrocītu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu) rodas akūta hemolīze un hemoglobīnūrija.

Primaquine var kombinēt ar citām zālēm (vienlaicīgi un secīgi).

Zāles, kas ietekmē cilmes šūnas, var būt gan gammontotsidno (primaquine), gan gamonttostaticheskuyu (hloridīna) darbība. Saskaroties ar antracīzes līdzekļiem, plazmoīdas dzimuma šūnas mirst cilvēka ķermenī. Gamontostatētiskie līdzekļi tikai bojā dzimuma šūnas, kā rezultātā sporogonijas process tiek traucēts (dažādos posmos).

AMEBĪZES LIETOŠANĀ

Entamoeba histolytica ir amebiāzes izraisītājs, kas ir ļoti izplatīts valstīs ar karstu klimatu. Amebiāze visbiežāk ietekmē resno zarnu (amoebisko dizentēriju). Tajā pašā laikā amoebas atrodas gan zarnu vēderā, gan sienā. Tomēr ir iespējama arī sistēmiska amebiāze ar ekstrainkozes bojājumiem. Izplatīšanās no zarnas caur portāla vēnu, amoebas var izraisīt hepatītu un aknu abscesus. Dažreiz ir plaušu un citu orgānu abscesi.

Atkarībā no amebiāzes izraisītāja sastopamības lokalizācijas ir vajadzīgi viens vai vairāki anti-antamic līdzekļi. Tās var pārstāvēt šādas galvenās grupas 1.

Amebicīdi, efektīvi jebkurā patoloģiskā procesa lokalizācijā Metronidazols

Tiešas iedarbības amebicīdi, kas galvenokārt ietekmē amoebu lokalizāciju Hiniofona zarnu vēderā

Netiešas darbības amebicīdi, kas efektīvi lokalizē amoebus lūmenā un zarnās. Tetraciklīni

Audu amebicīdi, kas iedarbojas uz amekliem zarnu sienā un aknās Emetīna hidrohlorīds

Audu amebicīdi, kas galvenokārt ietekmē amoebu lokalizāciju aknās

Universāls līdzeklis, kas ir efektīvs zarnu trakta un ekstrainkozes amen ījazē, ir metronidazols. Tas ir vismazāk efektīvs pret amoebām zarnu vēderā. Tāpēc amebiskās dizentērijas gadījumā to parasti kombinē ar hiniofonu vai jodokvinolu. Metronidazols neietekmē cistas.

Hiniofona (yatren) darbojas zarnu mēra amobei, tas absorbē tikai 10-15% no kuņģa un zarnu trakta, tādēļ zarnā tiek izveidota augsta vielas koncentrācija, kas nepieciešama amoebicīda iedarbībai.

Zābam ir zema toksicitāte. No blakusparādībām raksturīga caureja. Iespējams optisks neirīts.

Līdzīga hiniofonai par zāļu struktūru un darbības virzienu ir jodokvinols.

Pietiekami plaši ārstēti ar amebiāzu saņēma alkaloīdu ipecacuanus saknes (Cephaelis ipecacuanha) emetīnu. Emetīna hidrohlorīdu lieto kā zāles. Ievadiet to intramuskulāri, jo ievadīšanas laikā tas izraisa smagu kuņģa-zarnu trakta gļotādas kairinājumu (tas bieži noved pie refleksu izcelsmes vemšanas).

Emetīns iedarbojas uz amoebām, kas lokalizētas gan ārpus injekcijas ceļā (piemēram, aknās, kur viela uzkrājas lielā koncentrācijā), gan zarnu sienā. Par ameklām, kas atrodas zarnu gaismas caurulītē, zāles neietekmē.

Emetīns ilgstoši (vairāk nekā 1 mēnesi) izdalās nierēs. Šajā sakarā tas uzkrājas, kas ir galvenais pārdozēšanas cēlonis un toksiskās ietekmes attīstība.

Blakusparādības ir sirds un asinsvadu sistēma (tahikardija, sirds aritmija, sāpes sirdī, hipotensija), kuņģa-zarnu trakts (nelabums, caureja, vemšana), neiromuskulārā sistēma (muskuļu vājums, trīce, neiralģija). Iespējami nieru un aknu darbības traucējumi, tāpēc emetīna terapijas laikā ir obligāti jāveic periodiska sirds, nieru un aknu funkciju uzraudzība. Sirds un nieru organiskajās slimībās zāles ir kontrindicētas.

Lai ietekmētu aknu lokalizētos amoebus, veiksmīgi tiek izmantots hingamīns, kas aknu audos uzkrājas lielā koncentrācijā.

Tetraciklīniem ir netieša ietekme (nomācot normālu zarnu mikrofloru, tetraciklīni pārkāpj disestēno amoebu esamību).

LAMBLIJAS APSTRĀDĒŠANAI

Giardiozes izraisītājs ir Giardia (lamblia) intestinalis. Giardia klātbūtne zarnās ir novērota tā disfunkcija (duodenīts, enterīts). Metronidazolu, aminoquinolu un furazolidonu lieto giardiazes ārstēšanai.

Aminokinols ir hinolīna atvasinājums. Tas ir efektīvs giardiozi, toksoplazmozi, ādas leihmaniozi, kā arī dažu kologenozi. Vairumā gadījumu zāle ir labi panesama. Var izraisīt dispepsijas traucējumus, galvassāpes, troksni ausīs, alerģiskas reakcijas.

Ārstējot trichomoniāzi

Ar trichomoniāzi, ko izraisa Trichomonas vaginalis (ko izraisa kolpīts un vulvovaginīts sievietēm, uretrīts vīriešiem), metronidazols ir izvēlēta narkotikas.

Metronidazols (flagel, klion, trichopol, vagimide) ir nitroimidazola atvasinājums. Viņam ir postoša ietekme ne tikai uz Trichomonas, bet arī uz amoebām un Giardiju. Turklāt metronidazols ir efektīvs pret nesosporām veidojošām anaerobām 1.

No kuņģa-zarnu trakta labi uzsūcas. Ķermenī lielā mērā pakļauti ķīmiski pārveidojumi. Metronidazolu, tā metabolītus un konjugātus galvenokārt iegūst nieres. Nelielus zāļu daudzumus izdalina siekalu dziedzeri, zarnas un laktācijas laikā, piena dziedzeri.

Metronidazols tiek ordinēts perorāli, lokāli (intravagināli) 2 un intravenozi 3. Šīs zāles parasti ir labi panesamas. No blakusparādībām visbiežāk tiek novēroti dispepsi (apetītes traucējumi, metāla garša mutē, slikta dūša, caureja). Aprakstītas centrālās nervu sistēmas traucējumi (trīce, nesakritība), kuru izskatu zāles atceļ. Iespējamie bojājumi ādai, gļotādām.

TOKSOPLASMĪZES LIETOŠANĀ

Toksoplazmozes izraisītājs ir Toxoplasma gondii. Pastāv dažādas slimības formas, kurām ir bojājumi limfmezglos, zarnās, plaušās un citos iekšējos orgānos, acīs, centrālajā nervu sistēmā. Infekcija ar toksoplazmām var būt priekšlaicīgas dzemdes cēlonis, spontāni aborti, deformācijas. Šīs slimības galvenās zāles ir hlorīds un sulfonamīdi. Palthalazols slikti uzsūcas no zarnām un rada augstu koncentrāciju.

Jāpatur prātā, ka hlorīds, kas kavē dihidrofolskābes pāreju uz tetrahidrofolskābi, grūtniecības pirmajā pusē nedrīkst nozīmēt (tas negatīvi ietekmē augli). Šajā situācijā sulfonamīdi tiek lietoti, lai novērstu augļa infekciju.

Pentamidīnu lieto arī toksoplazmoze.

BALANTIASIS APSTRĀDES

Balantidiāzes ierosinātājs ir Balantidium coli infūzijas materiāls, kas inficē resnajā zarnā.

Balantidiāzi galvenokārt ārstē ar monomicīnu, tetraciklīniem, hiniofonu

LEUSHMANNIOSIS ārstēšanā

Ir viscerāls leihmanioze (ko izraisa Leishmania donovani) un ādas leihmanioze (ko izraisa L. tropica). Abās leihmaniozes formās tiek izmantoti antimona preparāti - nātrija stiboglikonāts (solusurmīns, ievadīts intravenozi), meglumīns un pentamidīns (ievadīts intramuskulāri).

Antigēnu medikamentu blakusparādības: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, izmaiņas aknās, nierēs, mialģija, klepus, sāpes krūtīs.

Mežapūkums (acrihīns) lieto lokāli, intramuskulāri un lokāli - monomicīns.

TRIPANOZOMA LIETOŠANĀ

Tripanosomāzi izraisa Tripanosoma gambiense un Tripanosoma rhodesiense, kas izraisa miega slimību, kā arī Tripanosoma cruzi, ar kuru saistīta Chagas slimība.

No arsēna organiskiem preparātiem miega slimības gadījumā (dominē Dienvidāfrikā) tiek izmantots melarsoprols, kas iekļūst asins-smadzeņu barjeras dziļumā un ir izvēlēta zāles šīs slimības ārstēšanai. Turklāt izmanto aromātisko diamidīna pentamidīnu un polianionskābes savienojumu suram yn. Tomēr pēdējie divi medikamenti neiejaucas smadzenēs, tādēļ tos lieto slimības agrīnās stadijās, kad CNS vēl nav iesaistījusies procesā. Šīs zāles ir diezgan toksiskas un rada man blakusparādības.

Chagas slimībā (Dienvidamerikā) tiek lietots primaquine, antibiotika, puromicīns un vairāki citi medikamenti.

Protiozes līdzekļi. Antimalarisku zāļu klasifikācija atbilstoši darbības spektram. Atsevišķu zāļu iedarbības mehānismi un farmakoloģiskā iedarbība, indikācijas lietošanai, blakusparādības. Preparāti malārijas individuālai profilaksei. Citas grupas, ko izmanto malārijas ārstēšanai.

Ērtības labad antiprotozālas zāļu klīniskās un farmakoloģiskās īpašības var iedalīt divās grupās: pretmalārijas un lieto citās protozoa infekcijās.

Slimību klīniskās izmantošanas pazīmes, kas saistītas ar to iedarbību uz plasmodija dažādām formām (attīstības stadijām).

Šizontokāles lieto efektīvi pret eritrocītu formām, kas tieši atbildīgas par malārijas klīniskajiem simptomiem. Zāles, kas ietekmē audu formas, spēj novērst ilgstošus infekcijas recidīvus.

Gametocitocīdi (t.i., aktīvi attiecībā pret plazmodija seksuālajām formām) novērš odu veidošanos slimiem cilvēkiem un tādējādi novērš malārijas izplatīšanos.

Sporontotsidy, neradot tiešu iedarbību uz gametocītiem, noved pie plazmodija attīstības cikla traucējumiem moskītu ķermenī un tādējādi arī palīdz ierobežot slimības izplatīšanos.

Hinolīni, kas ir vecākā pretmalārijas līdzekļu grupa, ietver hlorokvīnu, hidroksihlorokvīnu, hinīnu, hinidīnu, mefloksīnu un primaquīnu.

Sintētiska 4-aminohinolīns. Daudzus gadus visplašāk tika izmantota malārijas ārstēšanai un profilaksei. Pašlaik tas tiek izmantots ierobežotāk, jo lielākajā daļā malārijas endēmisko reģionu - Āfrikas, Dienvidaustrumu Āzijas, Indijas un Dienvidamerikas - izpaužas rezistence pret P.falciparum (tropiskās malārijas izraisītājs, kam raksturīgs visnopietnākais ļaundabīgais kurss).

Bioloģiskā pieejamība, lietojot iekšķīgi - 85-90%, kas nav ievērojami atkarīga no pārtikas. Labi uzsūcas ar intramuskulāru un subkutānu ievadīšanu. Izdalās daudziem orgāniem un audiem, piemīt līdzība šūnām, kurās ir melanīns (acu audi, āda). Tas uzkrājas eritrocītos, un hlorohviīna koncentrācija plazmodija inficētajos eritrocītos ir 100-300 reizes lielāka nekā normālos. Biotransformē ar aktīvā metabolīta veidošanos. Izdalās nierēs, 50% aktīvi. T1 / 2 ar īsu uzņemšanu - 4-9 dienas. Ilgstoši lietojot, zāļu izteikta kumulācija var saglabāties organismā vairākus mēnešus vai pat gadus pēc atcelšanas.

Retos gadījumos tiek novērota malārijas ārstēšana un profilakse, biežāk to lietojot ilgstoši pacientiem ar reimatoīdo artrītu.

Dispepsijas un dispepsijas traucējumi.

Neirotoksicitāte - galvassāpes, reibonis, nogurums, letarģija, miega traucējumi, troksnis ausīs, dzirdes traucējumi, psihoze (reti).

Āda - izsitumi, nieze (visbiežāk afrikāņi), psoriāzes un ekzēmas saasinājums.

Matu depigmentācija - pelēko pavedienu izskats.

Malārija - ārstēšana un profilakse (jāzina par P. falciparum izplatīto rezistenci). Tā kā hlorokvīns nedarbojas uz plasmodija audu formām, tas pilnībā neizārstē P.vivax un P.ovale izraisītās malārijas.

Ārējā zarnu (aknu) amebiāze - kombinācijā ar dehidroemetīnu.

Reumatoīdās slimības (reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde) - kā pamatviela.

Tabletes 0,25 g; 5 ml 5% šķīduma ampulas.

Daudzās īpašībās atrodas tuvu hlorokvīnam. Malārijas plazmoīdā ir novērota savstarpēja rezistence pret abām zālēm.

Atšķirības no hlorokvīna:

nedaudz zemāka biopieejamība (74%);

saskaņā ar dažiem ziņojumiem ir labāk pieļaujama.

Malārija (tomēr lietošanas pieredze salīdzinājumā ar hlorokvīnu ir daudz mazāka).

0,2 g tabletes.

Cinchona mizas alkaloid. Pirmais efektīvs pretmalārijas līdzeklis. Pēc hlorokvīna ieviešanas klīniskajā praksē tas tika reti izmantots, taču pēdējo gadu laikā hinīna biežums atkal palielinājās pateicoties plaši izplatītajai P.h. falciparum hlorohinēzei rezistento celmu lietošanai. Tam ir vājš pretsāpju un pretiekaisuma efekts.

Ātri un spēcīgi ietekmē visu veidu malārijas plasodomija eritrocītu formas. Mēreni ietekmē gametocīti P.vivax, P.ovale un P.malariae.

Hinīns ir diezgan toksiskas zāles, blakusparādības rodas 25-30% pacientu.

"Tsikhonizm" - zvana ausīs, redzes un dzirdes traucējumi, galvassāpes, reibonis, slikta dūša; smagākos gadījumos vemšana, sāpes vēderā, caureja.

Kardiotoksicitāte - sāpes sirdī, aritmijas, blokādi, miokarda kontraktilitātes samazināšanās (var būt saistīta ar hipotensiju, īpaši tad, ja to ievada parenterāli).

Hepatotoksicitāte - hipoprotrombīnija, hepatīts.

Curare līdzīga darbība - pacientiem ar myasthenia ir iespējami smagi elpošanas traucējumi.

Urīns - paaugstināts miotomijas kontraktilitāte.

Hematotoksicitāte - trombocitopēnija, agranulocitoze, hemolītiskā anēmija. Smagā tropiskā malārijā ir iespējama masīva hemolīze ar hemoglobinuriju - tā saucamais "melnais ūdens drudzis" (melnā ūdens drudzis).

Hipoglikēmija - pastiprināta insulīna ražošanas dēļ; visbiežāk smagā tropiskā malārijā, kad papildu faktors ir aktīvas glikozes P.falciparum lietošana.

Vietējās reakcijas - ja to ieņem mutiski, tas ir ļoti rūgts; ar intramuskulāru injekciju, asām sāpēm, var attīstīties abscesi, audu nekroze.

Hlorsizturīga tropiskā malārija - kombinācijā ar tetraciklīnu, doksiciklīnu, klindamicīnu vai pirimetamīnu / sulfadoksīnu.

Vēdera muskuļu nakts krampji.

Jāpatur prātā, ka hinīns nenoved pie pilnīgas malārijas izārstēšanas, jo tas neietekmē plazmodija audu formas. Nav izmantots profilaksei.

0,2 g, 0,25 g, 0,3 g un 0,5 g tabletes un kapsulas; 1 ml 50% šķīduma ampulas.

Kvaziskais dekstro izomērs. Daudzās īpašībās ir tuvu hinīnam. Tāpat kā pēdējā, tā spēj rīkoties uz P.falciparum celmiem, kuri satur chlorohine.

Galvenās atšķirības no hinīna:

ir izteiktāka pretmalārijas darbība;

Smagas sarežģītas pret hlorohīniem rezistentas tropiskās malārijas formas, kurām nepieciešama parenterāla ārstēšana (lieto hinidīna glikonātu).

Sirds ritma traucējumi (biežāk ar priekškambaru mirdzēšanu).

Pudelītes ar 10 ml, 80 mg / 1 ml hinidīna glikonāta.

Sintētisks narkotikas, kas pēc būtības līdzinās hinīnam un hinidīnam.

Darbojas tikai visu veidu malārijas plasmodija eritrocītu formās. Meflokvīna galvenā klīniskā nozīme ir aktivitāte pret P.falciparum celmiem pret hlorfīnu un pirimetamīnu / sulfadoksīnu.

Bioloģiskā pieejamība norijot - 80-85%, un pārtika uzlabo absorbciju. Labi izkliedēta augsta koncentrācija uzkrājas sarkanajās asins šūnās. Metabolizēts aknās, izdalās galvenokārt ar krēslu. Daļa zāļu tiek pakļauta enterohepātiskajai cirkulācijai. T1 / 2 - 2-4 nedēļas, ja nieru mazspēja nemainās.

Dispepsijas un dispepsijas traucējumi.

Neiropsihiskās reakcijas (atkarībā no devas: biežāk, lietojot terapeitiskas devas nekā profilaktiskas, galvenokārt sievietēm) - vispārējs vājums, reibonis, nelīdzsvarotība, parestēzija, polineuropatija; smagos gadījumos krampji, neiroze, bailes, psihoze ar halucinācijām, miega cikliskā rakstura un pēkšņas nomākšanas traucējumi. Profilakses pasākumi: pacientiem ar epilepsiju un garīgām slimībām neparedz.

Kardiotoksicitāte - aritmija, blokāde.

Malārija ir ārstēšana un profilakse, it īpaši tajos reģionos, kur bieži sastopami daudz respektīvi plazmoīdas celmi.

Tabletes 0,25 g.

Malārijas plastija: P.vivax un P.ovale audu formas, vidēji aktīva pret P.vivax eritrocītu formām un visu plasmodija veidu gametocīti, bet tai nav klīniskas nozīmes.

Caurejas traucējumi (biežāk, lietojot tukšā dūšā).

Hematoloģiskā toksicitāte - hemolītiskā anēmija, methemoglobīnēmija, leikocitoze, mazāka leikopēnija vai agranulocitoze.

P.vivax un P.ovale radītās malārijas izdalīšanās (kombinācijā ar hlorokvīnu).

Silīcija rezistentas malārijas profilakse.

P.vivax un P.ovale izraisītās malārijas atkārtošanās profilakse personām, kuras atgriežas no endēmiskajām teritorijām.

Pneimocystis pneimonija (kombinācijā ar klindamicīnu).

Līdzīgi Raksti Par Parazītiem

Chelators: pārskats par populārām narkotikām
Kaķu cietoksnis - norādījumi par blusu, tārpu un ērču pilienu lietošanu, devām, analogiem un cenu
Trichopol: antibiotika vai ne, kā un kad to lieto medicīnā