Plaquenil - lietošanas, analogus, pārskatu un atbrīvot formas (tabletes pa 200 mg) medikamenta iegūšanā reimatoīdā artrīta ārstēšanai, sistēmisku (SLE), diskveida sarkano vilkēdi un pieaugušajiem, bērniem un grūtniecības laikā. Sastāvs un alkohols

Šajā rakstā varat izlasīt instrukcijas par zāļu Plaquenil lietošanu. Iepazīstināja ar vietnes apmeklētāju atsauksmēm - šo zāļu patērētājiem, kā arī Plaquenil praksē izmantoto speciālistu ārstu viedokli. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par šo medikamentu: šīs zāles palīdzēja vai nepalīdzēja atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības novērotas, ko ražotājs var nebūt norādījis anotācijā. Analogi Plakvenil pieejamo strukturālo analogu klātbūtnē. Lietojiet pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un barošanas laikā ar krūti barojošu reimatoīdo artrītu, sistēmisku (SLE) un disoīdu lupus erythematosum. Narkotikas sastāvs un mijiedarbība ar alkoholu.

Plaquenil - ir pretmalārijas īpašības, kā arī tai piemīt pretiekaisuma un imūnsupresīvas iedarbības hroniska disoīdu vai sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), akūts un hronisks reimatoīdais artrīts. Tās darbības mehānisms malārijā, SLE un reimatoīdā artrīta nav pilnībā zināms.

Hidroksihlorokvīnam (zāļu plaquenil aktīvajai sastāvdaļai) piemīt mērena imūnsupresanta īpašības, kas inhibē reumatoīdā faktora sintēzi un akūtas fāzes reakcijas sastāvdaļas. Tas arī uzkrājas leikocītos, stabilizējot lizosomu membrānas un inhibē daudzu enzīmu aktivitāti, ieskaitot kolagēzes un proteāzes, kas izraisa skrimšļa skalošanu.

Efektivitāte SLE un reimatoīdā artrīta gadījumā ir saistīta ar šādu hidroksilhlorokvīna pretiekaisuma un imūnmodulējošo iedarbību:

  • intracelulārā pH palielināšanās noved pie lēnākas antigēnas reakcijas un samazina galvenā histocompatibility complex (MHC) receptoru peptīdu saistīšanos; mazāk antigēnu-MHC receptoru sasniedz šūnas virsmu, kas noved pie autoimūnās atbildes samazināšanās;
  • fosfolipāzes A2 aktivitātes pazemināšanās augsta koncentrācijā, lizosomālie fermenti;
  • citokīnu IL-1 un IL-6 koncentrācijas samazināšanos, kā rezultātā samazinājās autoimūnās atbildes reakcijas klīniskie un laboratoriskie rādītāji; jo nav traucēta gamma interferona sintēze, šie efekti var būt saistīti ar selektīvo ietekmi uz citokīniem;
  • DNS un RNS pirms un / vai pēc transkripcijas inhibēšana.

Zāles aktīvi nomāc aspektējošās eritrocītu formas, kā arī Gametes Plasmodium vivax un Plasmodium malariae, kas pazūd no asinīm gandrīz vienlaikus ar bezdzemdes formām. Plaquenil neietekmē Plasmodium falciparum gametes. Nav efektīvs pret izturīgs pret hlorokvīnu celmiem Plasmodium falciparum, un nav aktīvs pret ectoglobular formām Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, un Plasmodium ovale, un tādēļ nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to ievada kā profilaktisks līdzeklis, un nav spējīgs novērst slimības atkārtošanos, ko izraisa šie patogēni.

Sastāvs

Hidroksichlorvīnsulfāts + palīgvielas.

Farmakokinētika

Pēc perorālas ievadīšanas hidroksihlorokvīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 45%. Neizmainīts medikaments un tā metabolīti labi izplatās organismā. Hidroksihlorokvīnu uzkrājas audos ar augsta līmeņa apmaiņas - aknu, nieru, plaušu, liesas (šajās orgānu koncentrāciju plazmā ir lielāka nekā 200-700 reizes), CNS, eritrocīti, leikocīti, un tīklenē un audos bagāti ar melanīnu. Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā nelielā daudzumā, kas atrodams mātes pienā. Aknās hidroksihlorokvīns daļēji tiek pārveidots par aktīviem, svinu saturošiem metabolītiem. Hidroksichlorokvīns un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu un mazākā mērā ar žulti. 24 stundu laikā 3% no ievadītās zāļu devas izdalās ar urīnu.

Indikācijas

  • reimatoīdais artrīts;
  • mazuļu reimatoīdais artrīts;
  • sistēmiska sarkanā vilkēde;
  • diskoīds sarkanā vilkēde.

Malārija (izņemot Plasmodium falciparum celmus, kas ir hlorokvīns):

  • lai novērstu un ārstētu Plasmarium vivax, Plasmodium ovale un Plasmodium malariae izraisītās malārijas akūtos uzbrukumus, kā arī Plasmodium falciparum jutīgos celmus;
  • par radikālu malārijas ārstēšanu, ko izraisa uzņēmīgu Plasmodium falciparum celmu.

Izlaišanas veidi

200 mg apvalkotās tabletes.

Lietošanas instrukcijas un dozēšanas režīms

Plaquenil ir paredzēts tikai iekšķīgai lietošanai. Zāles lieto kopā ar ēdienu vai glāzi piena.

Visas zāļu devas ir balstītas uz hidroksihlorokvīnsulfātu un nav līdzvērtīgas bāzes devām.

Reimatoīdā artrīta ārstēšana

Hidroksihlorokvīnam ir kumulatīvā aktivitāte. Terapeitiskā efekta izpausme prasa zāļu lietošanu vairākas nedēļas, bet blakusparādības var rasties relatīvi agri. Nepieciešamais terapeitiskais efekts rodas pēc vairākiem mēnešiem pēc zāļu lietošanas. Ja 6 mēnešu laikā pēc hidroksihlorokvīna lietošanas pacienta stāvoklis nav uzlabojies objektīvi, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pieaugušajiem (tostarp gados vecākiem cilvēkiem) zāles tiek izrakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa masas dienā (aprēķināta pēc ideāla, bet ne uz faktisko ķermeņa masu), un tā var būt vai nu 200 mg, vai 400 mg dienā.

Pacientiem, kuri spēj uzsūkties 400 mg dienā, sākotnējā deva ir 400 mg dienā sadalītās devās. Ja tiek sasniegts acīmredzams uzlabojums, devu var samazināt līdz 200 mg. Samazinot uzturošās devas efektivitāti, var palielināt līdz 400 mg.

Bērniem zāles tiek parakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa svara (balstoties uz ideālu ķermeņa masu), tādēļ 200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ķermeņa svaru mazāku par 31 kg.

Application Plaquenil kombinācijā ar glikokortikosteroīdiem (GCS), salicilātiem, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NSAID), metotreksātu un citus terapeitiskus līdzekļus no otrās rindas ir droša. Pēc vairāku nedēļu ilgas Plavenil lietošanas reizes GCS un salicilātu devas var samazināties vai šo zāļu ieņemšana var tikt pārtraukta. Kortikosteroīdu devām jāsamazina pakāpeniski ik pēc 4-5 dienām: kortizona devas - ne vairāk kā 5-15 mg hidrokortizona devu - ne vairāk kā 5,10 mg deva prednizolona un prednizonu - ne vairāk kā 1-2,5 mg devu metilprednizolons un triamcinolons - ne vairāk kā 1-2 mg un deksametazons - ne vairāk kā 0,25-0,5 mg.

Sistēmiskas sarkanās vilkēdes ārstēšana

Pieaugušie tiek nozīmēti sākotnējā vidējā 400 mg devā 1-2 reizes dienā vairākas nedēļas vai mēnešus atkarībā no pacienta reakcijas. Ilgstošas ​​uzturēšanas terapijas laikā pietiek ar zāļu lietošanu mazākā devā no 200 līdz 400 mg.

Lai novērstu smagus Plasmodium malariae un Plasmodium falciparum celmus izraisītus smagus uzbrukumus pieaugušajiem, zāles ordinē devā 400 mg nedēļā tajā pašā nedēļas dienā. Bērniem nedēļas deva ir 6,5 mg / kg (aprēķināšanai tiek izmantota ideāla ķermeņa masa), bet neatkarīgi no ķermeņa svara bērniem deva nedrīkst pārsniegt devu pieaugušajiem.

Ja apstākļi to atļauj, profilaktiskā terapija jāsāk 2 nedēļas pirms ieiešanas endēmiskajā zonā. Ja tas nav iespējams, un tas var būt dubultā sākums (slodze), devu: pieaugušajiem - 800 mg, bērniem - 12,9 mg / kg no ideālo ķermeņa svaru (bet ne vairāk kā 800 mg), kas sadalīts divos posmos ar 6 stundu intervālu. Profilaktiskā ārstēšana jāturpina 8 nedēļas pēc endēmiskās vietas atstāšanas.

Akūtu uzbrukumiem malārijas ārstniecības līdzekļa pieaugušajiem devā 800 mg, un tad pēc 6-8 h - 400 mg, tad 2 dienas pēc kārtas - 400 mg (kopumā 2 g hidroksihlorokvīnu sulfāta veidā).

Alternatīva terapija: ir pierādīta arī vienreizējas 800 mg devas efektivitāte.

Pieaugušajiem, kā arī bērniem paredzēto devu var aprēķināt, ņemot vērā ideālo ķermeņa svaru.

Bērniem zāles ordinē kopējā devā 32 mg / kg (bet ne vairāk kā 2 g) 3 dienas saskaņā ar šādu shēmu:

  • pirmā deva ir 12,9 mg / kg (ne vairāk kā viena 800 mg deva);
  • otrā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 6 stundas pēc pirmās devas;
  • trešā deva - 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 18 stundas pēc otrās devas;
  • ceturtā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 24 stundas pēc trešās devas.

Plasmodium malariae un Plasmodium vivax radītās malārijas radikālas ārstēšanas gadījumā ir nepieciešams vienlaicīgi lietot 8-aminohinolona atvasinājumus.

Blakusparādības

  • retinopātija ar izmaiņām pigmentācijā un redzes lauka defektos;
  • skotijas paracentrali vai pericentrali tipi;
  • krāsas redzes traucējumi;
  • radzenes izmaiņas, tai skaitā tūska un miglošanās;
  • samazināta redze dzīvesvietas traucējumu dēļ;
  • izsitumi uz ādas;
  • nieze;
  • izmaiņas ādas un gļotādu krāsās pigmentācija;
  • matiņu krāsa;
  • alopēcija (alopēcija);
  • pūšļa izsitumu attīstība, tai skaitā ļoti retos gadījumos multiformā eritēma un Stīvensa-Džonsona sindroms, fotosensitivitāte un daži eksfoliatīvā dermatīta gadījumi;
  • retos gadījumos - akūta vispārēja eksantamtiskā pustuloze (OGEP);
  • slikta dūša, vemšana;
  • caureja;
  • anoreksija;
  • sāpes vēderā;
  • patoloģiska aknu darbība;
  • pēkšņa aknu mazspēja;
  • reibonis;
  • troksnis ausīs;
  • dzirdes zudums;
  • galvassāpes;
  • uzbudināmība;
  • emocionāla nestabilitāte;
  • psihoze;
  • krampji;
  • muskuļu vājums;
  • ataksija;
  • skeleta muskuļu miopātija vai neiromiopātija, kas noved pie proksimālo muskuļu grupu progresējošas vājuma un atrofijas;
  • vājas jutekļu izmaiņas;
  • cīpslu refleksu nomākšana;
  • samazināta nervu vadīšana;
  • kardiomiopātija;
  • kaulu smadzeņu hematopoēzes apspiešana;
  • anēmija, aplastiskā anēmija;
  • agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija;
  • porfīrijas saasināšanās;
  • nātrene;
  • angioedēma;
  • bronhu spazmas.

Kontrindikācijas

  • retinopātija;
  • bērnu vecums - ja nepieciešams, ilgstoša terapija (bērniem ir palielināts toksisko efektu risks);
  • bērni līdz 6 gadiem (200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ideālu ķermeņa masu, mazāku par 31 kg);
  • grūtniecība;
  • iedzimta laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, galaktozīcija vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms (sakarā ar laktozes klātbūtni formulējumā);
  • paaugstināta jutība pret 4-aminohinolīna atvasinājumiem.

Lietošana grūsnības un laktācijas laikā

Dati par narkotiku lietošanu plaquenil grūtniecības laikā ir ierobežoti. Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā. Jāatzīmē, ka 4-aminohinolīni terapeitiskās devās var izraisīt centrālās nervu sistēmas intrauterīnus bojājumus, ieskaitot dzirdes nervs (dzirdes traucējumi un vestibulārā aparatūra, iedzimta kurlība), tīklenes asiņošana un tīklenes patoloģiska pigmentācija. Tāpēc jāizvairās no hidroksilhlorokvīna lietošanas grūtniecības laikā, ja vien mātes terapijas iespējamās priekšrocības nav lielākas par risku auglim.

Ir nepieciešams rūpīgi nosvērt nepieciešamību lietot zāles zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti), jo Ir pierādīts, ka neliels daudzums hidroksihlorokvīna izdalās mātes pienā, kā arī ir zināms, ka zīdaiņi ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību.

Lietošana bērniem

Bērniem, kas ir kontrindicēti - nepieciešamības gadījumā ilgstoša terapija (bērniem ir palielināts toksisko efektu risks); un bērniem līdz 6 gadu vecumam (200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ideālu ķermeņa masu, mazāku par 31 kg).

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Gados vecākiem pacientiem zāles lieto tādās pašās devās kā pieaugušajiem.

Īpašas instrukcijas

Toksisks efekts uz tīkleni ir lielā mērā atkarīgs no devas. Retinopātijas sastopamība ar zāļu lietošanu lielā ķermeņa svara devā līdz 6,5 mg / kg ir maza. Ieteicamās dienas devas pārsniegšana ievērojami palielina retinopātijas risku un paātrina tā izskatu.

Pirms ilgstošas ​​terapijas kursa ar zāļu lietošanu rūpīgi jāpārbauda abas acis. Pārbaudē jāiekļauj redzes asuma noteikšana, acu dūša pārbaude, krāsu redzes novērtējums un redzes lauki. Terapijas laikā šāda pārbaude jāveic vismaz 1 reizi 6 mēnešos.

Biežāka pārbaude jāveic šādos gadījumos:

  • dienas deva, kas pārsniedz 6,5 mg / kg ideālas ķermeņa svara (aprēķinot devu, ņemot vērā absolūtu ķermeņa masu, pārdozēšana ir iespējama pacientiem ar aptaukošanos);
  • nieru mazspēja;
  • kopējā deva ir lielāka par 200 g;
  • gados vecāki pacienti;
  • samazināts redzes asums.

Ja rodas jebkādi redzes traucējumi (redzes asuma samazināšanās, krāsas redzes izmaiņas), zāles nekavējoties atceļ un jānodrošina rūpīga pacienta redzesta kontrole, jo tīklenes pārmaiņas (un redzes traucējumi) var attīstīties pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Pacientiem ar aknu un nieru slimībām ieteicams piesardzību lietot šo zāļu. Ja smagas nieru vai aknu funkcijas traucējumi, deva jāpielāgo, kontrolējot hidroksihlorokvīna koncentrāciju plazmā.

Tā kā zāles ietekmē aknu un nieru darbību, var būt nepieciešama devas samazināšana.

Ilgstošai terapijai periodiski jāveic pilnīgs asins analīzes, pēc tam, kad parādās hematoloģiskie traucējumi, hidroksihlorokvīns ir jāatceļ.

Ja novērojat redzes traucējumus (samazināts redzes asums, redzes traucējumi, redzes lauku sašaurinājums), zāles jāizmanto piesardzīgi, vienlaikus lietojot zāles, kas var izraisīt nelabvēlīgas oftalmoloģiskas reakcijas (retinopātijas un redzes traucējumu progresēšanas bīstamība); ar hematoloģiskām slimībām (arī vēsturē); ar smagām neiroloģiskām slimībām, psihozi (tai skaitā vēsturi); ar pavājinātu ādas porfīriju (saasināšanās risks), psoriāze (palielināta ādas slimības progresēšanas risks), zāļu vienlaicīga lietošana, kas var izraisīt ādas reakcijas; nieru mazspēja un / vai aknu mazspēja, hepatīts, vienlaicīgu narkotiku spēj negatīvi ietekmēt funkciju aknu un / vai nieru (ar smagiem nieru vai aknu funkciju devu jāizvēlas kontrolē hidroksihlorhinīnu koncentrācijas plazmā); ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu; smagos kuņģa un zarnu trakta slimības; ar paaugstinātu jutību pret hinīnu (iespējama krusteniskas alerģiskas reakcijas).

Bērni ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību, tādēļ pacientiem jābūt īpaši uzmanīgiem, lai no vietām, kas pieejamas bērniem, izvadītu hidroksihlorokvīnu.

Visiem pacientiem, kas ilgstoši saņem zāles, periodiski jāpārbauda neirologs par skeleta muskuļu funkcijām un cīpslu refleksu smagumu. Ja vērojams muskuļu vājums, zāles jāizņem.

Plaquenil nav efektīvs pret Hlorokvīnu rezistentiem celmiem Plasmodium falciparum, kā arī piemīt aktivitāte pret vneeritrotsitnyh formām Plasmodium vivax, Plasmodium ovale un Plasmodium malariae, un līdz ar to nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to lieto, lai novērstu akūtu lēkmju malārijas, un arī nevar novērst slimību, ko izraisa šie patogēni, atkārtošanās.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un vadības mehānismus

Pacientiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus vai veicot darbu, kam jāpievērš īpaša uzmanība, jo Hidroksihlorokvīns var traucēt izmitināšanu un traucēt vizuālās uztveres skaidrību. Ja šis nosacījums pats neizzūd, tad zāļu devu var īslaicīgi samazināt.

Narkotiku mijiedarbība

Vienlaikus lietojot Plavenil un digoksīnu, ir iespējams palielināt digoksīna koncentrāciju serumā (ar šo kombināciju digoksīna deva jāierobežo, kontrolējot digoksīna koncentrāciju plazmā).

Tā kā hidroksihlorokvīns var pastiprināt hipoglikemizējošo līdzekļu iedarbību, hidroksilhlorokvīna sākumā var būt nepieciešams samazināt insulīna vai hipoglikemizējošo zāļu devu.

Vienlaikus lietojot antacīdus, intervālam starp devām jābūt vismaz 4 stundām, jo var samazināt hidroksihlorokvīna absorbciju.

Netika konstatēta būtiska ietekme, kāda radusies narkotiku plaquenil mijiedarbībai ar alkoholu instrukciju publicēšanas laikā.

Lietojot hidroksihlorokvīnu, arī nav iespējams izslēgt šādas zāļu mijiedarbības, kas tika aprakstītas hlorokvīnam, bet netika novērotas, lietojot hidroksilhlorokvīnu.

Vienlaikus lietojot aminoglikozīdu grupas ar antibiotikām, rodas inhibējošas ietekmes pastiprināšanās uz neiromuskulārās transmisijas.

Cimetidīns kavē pretmalārijas zāļu metabolismu, kas var izraisīt plazmas koncentrācijas paaugstināšanos, kas palielina blakusparādību, īpaši toksisku, risku.

Hlorokvīns izraisa antagonismu pret neostigmīnu un piridostīmīnu.

Lietojot hlorokvīnu, antivielu veidošanos samazina, reaģējot uz primāro imunizāciju ar intradermālu cilvēka diploīdās šūnas vakcīnu pret trakumsērgu.

Analīzes par narkotiku plaquenil

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

  • Hidroksichlorokvīns;
  • Hidroksichlorvīnsulfāts;
  • Delagil;
  • Immard

Analogi par terapeitisko efektu (līdzekļi reimatoīdā artrīta ārstēšanai):

  • Amelotex;
  • Arava;
  • Arcoxia;
  • Artrozāns;
  • Artrozilen;
  • Aertal;
  • Betaspan Depot;
  • Voltaren;
  • Deksazons;
  • Deksalgīns;
  • Deksametazons;
  • Diklak;
  • Diklovits;
  • Diklorāns;
  • Diklofenaka;
  • Dilax;
  • Dimetoksīds;
  • Diprospan;
  • Ir garš;
  • Ibuprofēns;
  • Ivepred;
  • Indomethacīns;
  • Kenalog;
  • Ketonāls;
  • Ketoprofēns;
  • Coxib;
  • Ksefokam;
  • Lemod;
  • Mabthera;
  • Medrol;
  • Meloksikams;
  • Mesulīds;
  • Metilprednizolons;
  • Metipred;
  • Metodžekt;
  • Metotreksāts;
  • Movalis;
  • Movasina;
  • Nise;
  • Naklofēns;
  • Bonifen;
  • Naproksēns;
  • Neirodiklikivīts;
  • Nimesulīds;
  • Nimulīds;
  • Prednizolons;
  • Sulfasalazīns;
  • Texamen;
  • Faspic;
  • Fastum gels;
  • Feloran;
  • Feloran Retard;
  • Flamadekss;
  • Flamax;
  • Flakšas forte;
  • Flexen;
  • Ciklosporīns;
  • Endoksāns.

Raudāšana

PLAQUENIL ir zāļu "PLAQUENIL" latīņu nosaukums

Reģistrācijas apliecības turētājs:
SANOFI-SYNTHELABO SIA

ATX kods raudam

Preparāta PLACVENIL analogi, izmantojot ATĶ kodu:

Pirms PLAWNIL lietošanas konsultējieties ar ārstu. Šī lietošanas instrukcija ir domāta vienīgi informācijai. Plašāku informāciju skatiet ražotāja piezīmēs.

PLAIL: klīniskā farmakoloģiskā grupa

05.029 (4-aminohinolīna atvasinājums. Pretmalārijas un amoebicīdās zāles.Imunosupresants)

PLAIN: veidlapas izdalīšana, sastāvs un iepakojums

Baltas apvalkotās tabletes apaļas, abpusēji izliektas, vienā pusē iegravēts ar "HCQ" un otrā - "200".

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, povidons K25, kukurūzas ciete, magnija stearāts, OY-L-28900 opadry (hipromeloze, makrogols 4000, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts).

10 gab. - blisteri (6) - kartona iepakojums.

FLAP: Farmakoloģiskā darbība

Plaquenilam ir pretmalārijas īpašības, kā arī tai piemīt pretiekaisuma un imūnsupresīvas iedarbības hroniska disoīdu vai sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE) un akūts un hronisks reimatoīdais artrīts. Tās darbības mehānisms malārijā, SLE un reimatoīdā artrīta nav pilnībā zināms.

Hidroksihlorokvīnam piemīt mērena imūnsupresanta īpašības, inhibējot reumatoīdā faktora un akūtas fāzes reakcijas komponentu sintēzi. Tas arī uzkrājas leikocītos, stabilizējot lizosomu membrānas un inhibē daudzu enzīmu aktivitāti, ieskaitot kolagēzes un proteāzes, kas izraisa skrimšļa skalošanu.

Efektivitāte SLE un reimatoīdā artrīta gadījumā ir saistīta ar šādu hidroksilhlorokvīna pretiekaisuma un imūnmodulējošo iedarbību:

  • intracelulārā pH palielināšanās noved pie lēnākas antigēnas reakcijas un samazina galvenā histocompatibility complex (MHC) receptoru peptīdu saistīšanos; mazāk antigēnu-MHC receptoru sasniedz šūnas virsmu,
  • kas noved pie autoimūnās atbildes samazināšanās;
  • fosfolipāzes A2 aktivitātes samazināšanās lielās koncentrācijās,
  • lizosomāli fermenti;
  • citokīnu IL-1 un IL-6 koncentrācijas samazināšanās,
  • kas noved pie autoimūnās atbildes klīnisko un laboratorisko parametru samazināšanās; jo
  • nav traucēta gamma interferona sintēze,
  • šīs blakusparādības var būt saistītas ar selektīvo ietekmi uz citokīniem;
  • DNS un RNS pirms un / vai pēc transkripcijas inhibēšana.

Zāles aktīvi nomāc aspektējošās eritrocītu formas, kā arī Gametes Plasmodium vivax un Plasmodium malariae, kas pazūd no asinīm gandrīz vienlaikus ar bezdzemdes formām. Plaquenil neietekmē Plasmodium falciparum gametes. Nav efektīvs pret izturīgs pret hlorokvīnu celmiem Plasmodium falciparum, un nav aktīvs pret ectoglobular formām Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, un Plasmodium ovale, un tādēļ nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to ievada kā profilaktisks līdzeklis, un nav spējīgs novērst slimības atkārtošanos, ko izraisa šie patogēni.

FLAPED: farmakokinētika

Pēc perorālas ievadīšanas hidroksihlorokvīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Veseliem brīvprātīgajiem pēc 1,83 stundas vienreizējas 400 mg hidroksihlorokvīna Cmax sasniegšanas plazmā tika sasniegta no 53 līdz 208 ng / ml.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 45%.

Neizmainīts medikaments un tā metabolīti labi izplatās organismā. Vd ir 5-10 l / kg. Hidroksihlorokvīnu uzkrājas audos ar augsta līmeņa apmaiņas - aknu, nieru, plaušu, liesas (šajās orgānu koncentrāciju plazmā ir lielāka nekā 200-700 reizes), CNS, eritrocīti, leikocīti, un tīklenē un audos bagāti ar melanīnu.

Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā nelielā daudzumā, kas atrodams mātes pienā.

Aknās hidroksihlorokvīns daļēji tiek pārveidots par aktīviem, svinu saturošiem metabolītiem.

Vidējā vērtība T1 / 2 no plazmas atšķiras atkarībā no pagājis laikā pēc medikamenta ievadīšanas, kā norādīts: 5,9 stundas (no sasniedzot Cmax līdz 10 h), 26,1 stundas (no 10 līdz 48 stundas) un 299 stundas (48-504 h).

Hidroksichlorokvīns un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu un mazākā mērā ar žulti. Izņemšana no narkotikām ir lēna, termināls T1 / 2 ir aptuveni 50 dienas (no asinīm) un 32 dienas (no plazmas). 24 stundu laikā 3% no ievadītās zāļu devas izdalās ar urīnu.

FLAPED: Devas

Plaquenil ir paredzēts tikai iekšķīgai lietošanai. Zāles lieto kopā ar ēdienu vai glāzi piena.

Visas zāļu devas ir balstītas uz hidroksihlorokvīnsulfātu un nav līdzvērtīgas bāzes devām.

Reimatoīdā artrīta ārstēšana

Hidroksihlorokvīnam ir kumulatīvā aktivitāte. Terapeitiskā efekta izpausme prasa zāļu lietošanu vairākas nedēļas, bet blakusparādības var rasties relatīvi agri. Nepieciešamais terapeitiskais efekts rodas pēc vairākiem mēnešiem pēc zāļu lietošanas. Ja 6 mēnešu laikā pēc hidroksihlorokvīna lietošanas pacienta stāvoklis nav uzlabojies objektīvi, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pieaugušajiem (tostarp gados vecākiem cilvēkiem) zāles tiek izrakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa masas dienā (aprēķina pēc ideāla, nevis faktiskā ķermeņa svara), un tā var būt vai nu 200 mg vai 400 mg dienā.

Pacientiem, kuri spēj uzsūkties 400 mg dienā, sākotnējā deva ir 400 mg dienā sadalītās devās. Ja tiek sasniegts acīmredzams uzlabojums, devu var samazināt līdz 200 mg. Samazinot uzturošās devas efektivitāti, var palielināt līdz 400 mg.

Bērniem zāles tiek parakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa svara (balstoties uz ideālu ķermeņa masu), tādēļ 200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ķermeņa svaru mazāku par 31 kg.

Plaquenil lietošana kombinācijā ar kortikosteroīdiem, salicilātiem, NPL, metotreksātu un citiem sekundāriem terapeitiskajiem līdzekļiem ir droša. Pēc vairāku nedēļu ilgas Plavenil lietošanas reizes GCS un salicilātu devas var samazināties vai šo zāļu ieņemšana var tikt pārtraukta. Kortikosteroīdu devām jāsamazina pakāpeniski ik pēc 4-5 dienām: kortizona devas - ne vairāk kā 5-15 mg hidrokortizona devu - ne vairāk kā 5,10 mg deva prednizolona un prednizonu - ne vairāk kā 1-2,5 mg devu metilprednizolons un triamcinolons - ne vairāk kā 1-2 mg un deksametazons - ne vairāk kā 0,25-0,5 mg.

Sistēmiskas sarkanās vilkēdes ārstēšana

Pieaugušie tiek nozīmēti sākotnējā vidējā 400 mg devā 1-2 reizes dienā vairākas nedēļas vai mēnešos atkarībā no pacienta reakcijas. Ilgstošas ​​uzturēšanas terapijas laikā pietiek ar zāļu lietošanu mazākā devā no 200 līdz 400 mg.

Lai novērstu smagus Plasmodium malariae un Plasmodium falciparum celmus izraisītus smagus uzbrukumus pieaugušajiem, zāles ordinē devā 400 mg nedēļā tajā pašā nedēļas dienā. Bērniem nedēļas deva ir 6,5 mg / kg (aprēķināšanai tiek izmantota ideāla ķermeņa masa), bet neatkarīgi no ķermeņa svara bērniem deva nedrīkst pārsniegt devu pieaugušajiem.

Ja apstākļi to atļauj, profilaktiskā terapija jāsāk 2 nedēļas pirms ieiešanas endēmiskajā zonā. Ja tas nav iespējams, var noteikt sākotnējo dubulto (iekraušanas) devu: pieaugušajiem - 800 mg, bērniem - 12,9 mg / kg ideālā ķermeņa svara (bet ne vairāk kā 800 mg), sadalot divās devās ar 6 stundu intervālu. Profilaktiskā ārstēšana jāturpina 8 nedēļas pēc endēmiskās vietas atstāšanas.

Lai ārstētu akūtus malārijas uzbrukumus pieaugušajiem, zāles ordinē 800 mg devā, pēc tam pēc 6-8 stundām - 400 mg, tad 2 dienas pēc kārtas - 400 mg (kopumā 2 g hidroksilhlorokvīnsulfāta).

Alternatīva terapija: ir pierādīta arī vienreizējas 800 mg devas efektivitāte.

Pieaugušajiem, kā arī bērniem paredzēto devu var aprēķināt, ņemot vērā ideālo ķermeņa svaru.

Bērniem zāles ordinē kopējā devā 32 mg / kg (bet ne vairāk kā 2 g) 3 dienas saskaņā ar šādu shēmu:

pirmā deva ir 12,9 mg / kg (ne vairāk kā viena 800 mg deva);

otrā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 6 stundas pēc pirmās devas;

trešā deva - 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 18 stundas pēc otrās devas;

ceturtā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 24 stundas pēc trešās devas.

Plasmodium malariae un Plasmodium vivax radītās malārijas radikālas ārstēšanas gadījumā ir nepieciešams vienlaicīgi lietot 8-aminohinolona atvasinājumus.

FLAPED: Pārdozēšana

4-aminohinolīnu pārdozēšana bērniem ir īpaši bīstama, pat ja zāles tiek lietotas 1-2 g devā, ir iespējama nāve.

Simptomi: galvassāpes, redzes traucējumi, sabrukums, krampji, hipokaliēmija, ritms un vadīšanas traucējumi, kam seko sirds un elpošanas apstāšanās. Kopš šīs blakusparādības var attīstīties uzreiz pēc zāļu pārmērīgas devas lietošanas, ārkārtas terapija ir nepieciešama. Nepieciešams nekavējoties veikt pasākumus zāļu izņemšanai no kuņģa (mākslīgi izraisīt vemšanu vai veikt kuņģa skalošanu), parakstīt aktīvo ogli devā vismaz 5 reizes no zāļu pieņemtās devas. Ir ieteicams parakstīt diazepamu parenterāli (aprakstīts, samazinot hlorokvīna kardiotoksicitāti uz tā fona).

Ārstēšana: nepieciešamības gadījumā jāveic mehāniska ventilācija un anti-šoks terapija. Nepārtraukta medicīniska uzraudzība ir nepieciešama vismaz 6 stundas pēc pārdozēšanas simptomu atvieglošanas.

FLAPED: zāļu mijiedarbība

Vienlaikus ar hidroksihlorokvīnu un digoksīnu, digoksīna koncentrāciju serumā var palielināt (ar šo kombināciju digoksīna deva jāsamazina, kontrolējot digoksīna koncentrāciju plazmā).

Tā kā hidroksihlorokvīns var pastiprināt hipoglikemizējošo līdzekļu iedarbību, hidroksilhlorokvīna sākumā var būt nepieciešams samazināt insulīna vai hipoglikemizējošo zāļu devu.

Vienlaikus lietojot antacīdus, intervālam starp devām jābūt vismaz 4 stundām, jo var samazināt hidroksihlorokvīna absorbciju.

Lietojot hidroksihlorokvīnu, arī nevar izslēgt šādas zāļu mijiedarbības, kuras ir aprakstītas hlorokvīnam, bet kuras nav novērotas arī ar hidroksilhlorokvīnu

Vienlaikus lietojot aminoglikozīdu grupas ar antibiotikām, rodas inhibējošas ietekmes pastiprināšanās uz neiromuskulārās transmisijas.

Cimetidīns kavē pretmalārijas zāļu metabolismu, kas var izraisīt plazmas koncentrācijas paaugstināšanos, kas palielina blakusparādību, īpaši toksisku, risku.

Hlorokvīns izraisa antagonismu pret neostigmīnu un piridostīmīnu.

Lietojot hlorokvīnu, antivielu veidošanos samazina, reaģējot uz primāro imunizāciju ar intradermālu cilvēka diploīdās šūnas vakcīnu pret trakumsērgu.

FLAPED: Grūtniecība un zīdīšana

Dati par zāļu lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā. Jāatzīmē, ka 4-aminohinolīni terapeitiskās devās var izraisīt centrālās nervu sistēmas intrauterīnus bojājumus, ieskaitot dzirdes nervs (dzirdes traucējumi un vestibulārā aparatūra, iedzimta kurlība), tīklenes asiņošana un tīklenes patoloģiska pigmentācija. Tāpēc jāizvairās no hidroksilhlorokvīna lietošanas grūtniecības laikā, ja vien mātes terapijas iespējamās priekšrocības nav lielākas par risku auglim.

Ir nepieciešams rūpīgi nosvērt nepieciešamību lietot zāles zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti), jo Ir pierādīts, ka neliels daudzums hidroksihlorokvīna izdalās mātes pienā, kā arī ir zināms, ka zīdaiņi ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību.

FLAPED: blakusparādības

No redzes orgāna: reti - retinopātija ar izmaiņām pigmentācijā un redzes lauku defektos. Agrīnā formā retinopātija ir atgriezeniska, kad tiek pārtraukta ārstēšana ar hidroksihlorokvīnu. Ja retinopātija turpinās, var rasties neatgriezenisks tīklenes bojājums pat pēc ārstēšanas atcelšanas. Tīšnas izmaiņas var sākotnēji būt asimptomātiskas vai izpausties kā paracentāla vai perikentāla tipa skotima, pārejoša skotoma vai krāsas redzes traucējumi.

Ir iespējamas radzenes izmaiņas, tai skaitā pietūkums un duļķainība. Tās var būt asimptomātiskas vai izraisīt traucējumus, piemēram, halos, redzes miglošanos vai fotophobia. Šīs izmaiņas var tikt atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Iespējams, redzes samazināšanās sakarā ar izmitināšanas traucējumiem, kas atkarīgi no devas un ir atgriezeniska.

Dermatoloģiskas reakcijas: iespējamas izsitumi uz ādas, nieze, izmaiņas ādā un gļotādās, pigmentācija, matu krāsas maiņa un alopēcija. Šīs reakcijas parasti iziet ātri, ja ārstēšana tiek pārtraukta.

Ir ziņots par pūšļa izsitumu veidošanos, tai skaitā ļoti retos gadījumos multiformā eritēma un Stīvensa-Džonsona sindroms, fotosensitivitāte un dažos gadījumos eksfoliacīvs dermatīts.

Ļoti reti ir jānorāda akūta ģeneralizēta eksanmatizējoša pūšana (OGEP) no psoriāzes, lai gan hidroksihlorokvīns var izraisīt psoriāzes paasinājumu. OHEP var pavadīt drudzi un hiperleikocitozi. Pēc zāļu atsaukšanas iznākums parasti ir labvēlīgs.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, caureja, anoreksija, sāpes vēderā; reti vemšana. Šīs reakcijas parasti izzūd uzreiz pēc devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas. Ilgstošai lietošanai un lielām devām ir iespējama hepatotoksicitāte. Dažos gadījumos - patoloģiska aknu funkcija; atsevišķos gadījumos - pēkšņi attīstīta aknu mazspēja.

No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas: reizēm - reibonis, troksnis ausīs, dzirdes zudums, galvassāpes, aizkaitināmība, emocionāla nestabilitāte, psihoze, krampji, muskuļu vājums, ataksija; dažos gadījumos skeleta muskuļu miopātija vai neiromiopātija, kas noved pie proksimālo muskuļu grupu progresējošas vājuma un atrofijas. Pēc zāļu atsaukšanas miopātija var būt atgriezeniska, taču, lai pilnībā atjaunotos, var paiet vairāki mēneši. Iespējamas vājās maņu izmaiņas, cīpslu refleksu nomākšana un nervu vadīšanas samazināšana.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: reti - kardiomiopātija. Gadījumā, ja tiek konstatēti vadīšanas traucējumi (His / AV blokādes kūlīša blokāde) vai abos sirds kambaros miokardos ir hipertrofija, jāpatur prātā hroniskas kardiotoksicitātes iespēja (šajās situācijās zāles ir jāatceļ). Pēc zāļu atsaukšanas ir iespējams mainīt šo pārmaiņu attīstību.

No hemopoētiskās sistēmas: reti - kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija; dažos gadījumos - anēmija, aplastiska anēmija, agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija.

No metabolizācijas puses: hidroksihlorokvīns var provocēt vai izraisīt porfīrijas paasinājumu.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, angioedēma, bronhu spazmas.

FLAPED: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

B saraksts. Zāles nedrīkst uzglabāt bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C. Derīguma termiņš - 3 gadi.

SORROW: indikācijas

  • reimatoīdais artrīts;
  • mazuļu reimatoīdais artrīts;
  • sistēmiska sarkanā vilkēde;
  • diskoīds sarkanā vilkēde.

Malārija (izņemot Plasmodium falciparum celmus, kas ir hlorokvīns):

  • lai novērstu un ārstētu akūtus malārijas uzbrukumus,
  • ko izraisa Plasmodium vivax
  • Plasmodium ovale un Plasmodium malariae,
  • kā arī Plasmodium falciparum jutīgie celmi;
  • lai radikāli ārstētu malāriju,
  • ko izraisa Plasmodium falciparum jutīgie celmi.

Raudāšana: kontrindikācijas

  • retinopātija;
  • bērnu vecums - ja nepieciešams, ilgstoša terapija (bērniem ir palielināts toksisko efektu risks);
  • bērni līdz 6 gadiem (200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ideālu ķermeņa masu, mazāku par 31 kg);
  • grūtniecība;
  • iedzimta laktozes nepanesība,
  • laktāzes deficīts
  • galaktozīcija vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms (sakarā ar laktozes klātbūtni formulējumā);
  • paaugstināta jutība pret 4-aminohinolīna atvasinājumiem.

Ja novērojat redzes traucējumus (samazināts redzes asums, redzes traucējumi, redzes lauku sašaurinājums), zāles jāizmanto piesardzīgi, vienlaikus lietojot zāles, kas var izraisīt nelabvēlīgas oftalmoloģiskas reakcijas (retinopātijas un redzes traucējumu progresēšanas bīstamība); ar hematoloģiskām slimībām (arī vēsturē); ar smagām neiroloģiskām slimībām, psihozi (tai skaitā vēsturi); ar pavājinātu ādas porfīriju (saasināšanās risks), psoriāze (palielināta ādas slimības progresēšanas risks), zāļu vienlaicīga lietošana, kas var izraisīt ādas reakcijas; nieru mazspēja un / vai aknu mazspēja, hepatīts, vienlaicīgu narkotiku spēj negatīvi ietekmēt funkciju aknu un / vai nieru (ar smagiem nieru vai aknu funkciju devu jāizvēlas kontrolē hidroksihlorhinīnu koncentrācijas plazmā); ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu; smagos kuņģa un zarnu trakta slimības; ar paaugstinātu jutību pret hinīnu (iespējama krusteniskas alerģiskas reakcijas).

Raudāšana: īpašas instrukcijas

Toksisks efekts uz tīkleni ir lielā mērā atkarīgs no devas. Retinopātijas sastopamība ar zāļu lietošanu lielā ķermeņa svara devā līdz 6,5 mg / kg ir maza. Ieteicamās dienas devas pārsniegšana ievērojami palielina retinopātijas risku un paātrina tā izskatu.

Pirms ilgstošas ​​terapijas kursa ar zāļu lietošanu rūpīgi jāpārbauda abas acis. Pārbaudē jāiekļauj redzes asuma noteikšana, acu dūša pārbaude, krāsu redzes novērtējums un redzes lauki. Terapijas laikā šāda pārbaude jāveic vismaz 1 reizi 6 mēnešos.

Biežāka pārbaude jāveic šādos gadījumos:

  • dienas deva
  • pārsniedz 6,5 mg / kg lielu ķermeņa svaru (devu aprēķinot, ņemot vērā absolūtu ķermeņa svaru, ir iespējama pārdozēšana pacientiem ar aptaukošanos);
  • nieru mazspēja;
  • kopējā deva ir lielāka par 200 g;
  • gados vecāki pacienti;
  • samazināts redzes asums.

Ja rodas jebkādi redzes traucējumi (redzes asuma samazināšanās, krāsas redzes izmaiņas), zāles nekavējoties atceļ un jānodrošina rūpīga pacienta redzesta kontrole, jo tīklenes pārmaiņas (un redzes traucējumi) var attīstīties pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Pacientiem ar aknu un nieru slimībām ieteicams piesardzību lietot šo zāļu. Ja smagas nieru vai aknu funkcijas traucējumi, deva jāpielāgo, kontrolējot hidroksihlorokvīna koncentrāciju plazmā.

Tā kā zāles ietekmē aknu un nieru darbību, var būt nepieciešama devas samazināšana.

Ilgstošai terapijai periodiski jāveic pilnīgs asins analīzes, pēc tam, kad parādās hematoloģiskie traucējumi, hidroksihlorokvīns ir jāatceļ.

Bērni ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību, tādēļ pacientiem jābūt īpaši uzmanīgiem, lai no vietām, kas pieejamas bērniem, izvadītu hidroksihlorokvīnu.

Visiem pacientiem, kas ilgstoši saņem zāles, periodiski jāpārbauda neirologs par skeleta muskuļu funkcijām un cīpslu refleksu smagumu. Ja vērojams muskuļu vājums, zāles jāizņem.

Plaquenil nav efektīvs pret Hlorokvīnu rezistentiem celmiem Plasmodium falciparum, kā arī piemīt aktivitāte pret vneeritrotsitnyh formām Plasmodium vivax, Plasmodium ovale un Plasmodium malariae, un līdz ar to nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to lieto, lai novērstu akūtu lēkmju malārijas, un arī nevar novērst slimību, ko izraisa šie patogēni, atkārtošanās.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un vadības mehānismus

Pacientiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus vai veicot darbu, kam jāpievērš īpaša uzmanība, jo Hidroksihlorokvīns var traucēt izmitināšanu un traucēt vizuālās uztveres skaidrību. Ja šis nosacījums pats neizzūd, tad zāļu devu var īslaicīgi samazināt.

FLAPED: lieto nieru darbības traucējumiem

Jāievēro piesardzība, ja zāles lieto nieru mazspējas gadījumā.

PLAINEN: lieto aknu disfunkcijai

Ar piesardzību jālieto zāles aknu mazspējas gadījumā.

PLAINED: aptieku atvaļinājuma noteikumi

Zāles ir pieejamas pēc receptes.

FLUSKED: reģistrācijas numuri

tab., pokr. plēves apvalks, 200 mg: 60 gab. P N015606 / 01 (2003-03-09 - 0000-00-00)

Raudāšana

Tabletes, apvalkotas, baltas, apaļas, abpusēji izliektas, vienā pusē iegravēts ar "HCQ" un otrā - "200".

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, povidons K25, kukurūzas ciete, magnija stearāts, OY-L-28900 opadry (hipromeloze, makrogols 4000, titāna dioksīds (E171), laktozes monohidrāts).

10 gab. - blisteri (6) - kartona iepakojums.

Plaquenilam ir pretmalārijas īpašības, kā arī tai piemīt pretiekaisuma un imūnsupresīvas iedarbības hroniska disoīdu vai sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE), akūts un hronisks reimatoīdais artrīts. Tās darbības mehānisms malārijā, SLE un reimatoīdā artrīta nav pilnībā zināms.

Hidroksihlorokvīnam piemīt mērena imūnsupresanta īpašības, inhibējot reumatoīdā faktora un akūtas fāzes reakcijas komponentu sintēzi. Tas arī uzkrājas leikocītos, stabilizējot lizosomu membrānas un inhibē daudzu enzīmu aktivitāti, ieskaitot kolagēzes un proteāzes, kas izraisa skrimšļa skalošanu.

Efektivitāte SLE un reimatoīdā artrīta gadījumā ir saistīta ar šādu hidroksilhlorokvīna pretiekaisuma un imūnmodulējošo iedarbību:

- intracelulārā pH palielināšanās noved pie lēnākas antigēnas reakcijas un samazina galvenā histocompatibility complex (MHC) receptoru peptīdu saistīšanos; mazāk antigēnu-MHC receptoru sasniedz šūnas virsmu, kas noved pie autoimūnās atbildes samazināšanās;

- fosfolipāzes A2 aktivitātes pazemināšanās augsta koncentrācijā, lizosomālie fermenti;

- citokīnu IL-1 un IL-6 koncentrācijas samazināšanās, kas samazina autoimūnās atbildes reakcijas klīniskos un laboratoriskos rādītājus; jo nav traucēta gamma interferona sintēze, šie efekti var būt saistīti ar selektīvo ietekmi uz citokīniem;

- DNS un RNS pirms un / vai pēc transkripcijas inhibēšana.

Zāles aktīvi nomāc aspektējošās eritrocītu formas, kā arī Gametes Plasmodium vivax un Plasmodium malariae, kas pazūd no asinīm gandrīz vienlaikus ar bezdzemdes formām. Plaquenil neietekmē Plasmodium falciparum gametes. Nav efektīvs pret izturīgs pret hlorokvīnu celmiem Plasmodium falciparum, un nav aktīvs pret ectoglobular formām Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, un Plasmodium ovale, un tādēļ nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to ievada kā profilaktisks līdzeklis, un nav spējīgs novērst slimības atkārtošanos, ko izraisa šie patogēni.

Pēc perorālas ievadīšanas hidroksihlorokvīns ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizējas 400 mg C devasmaks Hidroksichlorokvīns asins plazmā tika sasniegts 1,83 stundu laikā un svārstījās no 53 līdz 208 ng / ml.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 45%.

Neizmainīts medikaments un tā metabolīti labi izplatās organismā. Vd ir 5-10 l / kg. Hidroksihlorokvīnu uzkrājas audos ar augsta līmeņa apmaiņas - aknu, nieru, plaušu, liesas (šajās orgānu koncentrāciju plazmā ir lielāka nekā 200-700 reizes), CNS, eritrocīti, leikocīti, un tīklenē un audos bagāti ar melanīnu.

Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā nelielā daudzumā, kas atrodams mātes pienā.

Aknās hidroksihlorokvīns daļēji tiek pārveidots par aktīviem, svinu saturošiem metabolītiem.

Vidējais t1/2 no plazmas atšķiras atkarībā no laika, kas pagājis pēc zāļu lietošanas, šādi: 5,9 stundas (no sasniedzot Cmaks līdz 10 stundām), 26,1 stundas (no 10 līdz 48 stundām) un 299 stundām (no 48 līdz 504 stundām).

Hidroksichlorokvīns un tā metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu un mazākā mērā ar žulti. Narkotiku izņemšana ir lēna, termināls T1/2 ir apmēram 50 dienas (no asinīm) un 32 dienas (no plazmas). 24 stundu laikā 3% no ievadītās zāļu devas izdalās ar urīnu.

- mazuļu reimatoīdais artrīts;

- sistēmiska sarkanā vilkēde;

- diskoīds sarkanā vilkēde.

Malārija (izņemot Plasmodium falciparum celmus, kas ir hlorokvīns):

- Plasmodium vivax, Plasmodium ovale un Plasmodium malariae, kā arī Plasmodium falciparum jutīgo celmu profilaksei un ārstēšanai;

- par radikālu malārijas ārstēšanu, ko izraisa uzņēmīgi Plasmodium falciparum celmi.

- bērna vecums - ja nepieciešams, ilgstoša terapija (bērniem ir palielināts toksisko efektu risks);

- bērnu vecums līdz 6 gadiem (200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ideālu ķermeņa svaru mazāku par 31 kg);

- iedzimta laktozes nepanesība, laktāzes deficīts, galaktozīcija vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms (sakarā ar laktozes klātbūtni preparātā);

- paaugstināta jutība pret 4-aminohinolīna atvasinājumiem.

Ja novērojat redzes traucējumus (samazināts redzes asums, redzes traucējumi, redzes lauku sašaurinājums), zāles jāizmanto piesardzīgi, vienlaikus lietojot zāles, kas var izraisīt nelabvēlīgas oftalmoloģiskas reakcijas (retinopātijas un redzes traucējumu progresēšanas bīstamība); ar hematoloģiskām slimībām (arī vēsturē); ar smagām neiroloģiskām slimībām, psihozi (tai skaitā vēsturi); ar pavājinātu ādas porfīriju (saasināšanās risks), psoriāze (palielināta ādas slimības progresēšanas risks), zāļu vienlaicīga lietošana, kas var izraisīt ādas reakcijas; nieru mazspēja un / vai aknu mazspēja, hepatīts, vienlaicīgu narkotiku spēj negatīvi ietekmēt funkciju aknu un / vai nieru (ar smagiem nieru vai aknu funkciju devu jāizvēlas kontrolē hidroksihlorhinīnu koncentrācijas plazmā); ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu; smagos kuņģa un zarnu trakta slimības; ar paaugstinātu jutību pret hinīnu (iespējama krusteniskas alerģiskas reakcijas).

Plaquenil ir paredzēts tikai iekšķīgai lietošanai. Zāles lieto kopā ar ēdienu vai glāzi piena.

Visas zāļu devas ir balstītas uz hidroksihlorokvīnsulfātu un nav līdzvērtīgas bāzes devām.

Reimatoīdā artrīta ārstēšana

Hidroksihlorokvīnam ir kumulatīvā aktivitāte. Terapeitiskā efekta izpausme prasa zāļu lietošanu vairākas nedēļas, bet blakusparādības var rasties relatīvi agri. Nepieciešamais terapeitiskais efekts rodas pēc vairākiem mēnešiem pēc zāļu lietošanas. Ja 6 mēnešu laikā pēc hidroksihlorokvīna lietošanas pacienta stāvoklis nav uzlabojies objektīvi, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pieaugušajiem (tostarp gados vecākiem cilvēkiem) zāles tiek izrakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa masas dienā (aprēķina pēc ideāla, nevis faktiskā ķermeņa svara), un tā var būt vai nu 200 mg vai 400 mg dienā.

Pacientiem, kuri spēj uzsūkties 400 mg dienā, sākotnējā deva ir 400 mg dienā sadalītās devās. Ja tiek sasniegts acīmredzams uzlabojums, devu var samazināt līdz 200 mg. Samazinot uzturošās devas efektivitāti, var palielināt līdz 400 mg.

Bērniem zāles tiek parakstītas minimālajā efektīvajā devā. Deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg / kg ķermeņa svara (balstoties uz ideālu ķermeņa masu), tādēļ 200 mg tabletes nav paredzētas bērniem ar ķermeņa svaru mazāku par 31 kg.

Plaquenil lietošana kombinācijā ar kortikosteroīdiem, salicilātiem, NPL, metotreksātu un citiem sekundāriem terapeitiskajiem līdzekļiem ir droša. Pēc vairāku nedēļu ilgas Plavenil lietošanas reizes GCS un salicilātu devas var samazināties vai šo zāļu ieņemšana var tikt pārtraukta. Kortikosteroīdu devām jāsamazina pakāpeniski ik pēc 4-5 dienām: kortizona devas - ne vairāk kā 5-15 mg hidrokortizona devu - ne vairāk kā 5,10 mg deva prednizolona un prednizonu - ne vairāk kā 1-2,5 mg devu metilprednizolons un triamcinolons - ne vairāk kā 1-2 mg un deksametazons - ne vairāk kā 0,25-0,5 mg.

Sistēmiskas sarkanās vilkēdes ārstēšana

Pieaugušie tiek nozīmēti sākotnējā vidējā 400 mg devā 1-2 reizes dienā vairākas nedēļas vai mēnešos atkarībā no pacienta reakcijas. Ilgstošas ​​uzturēšanas terapijas laikā pietiek ar zāļu lietošanu mazākā devā no 200 līdz 400 mg.

Lai novērstu smagus Plasmodium malariae un Plasmodium falciparum celmus izraisītus smagus uzbrukumus pieaugušajiem, zāles ordinē devā 400 mg nedēļā tajā pašā nedēļas dienā. Bērniem nedēļas deva ir 6,5 mg / kg (aprēķināšanai tiek izmantota ideāla ķermeņa masa), bet neatkarīgi no ķermeņa svara bērniem deva nedrīkst pārsniegt devu pieaugušajiem.

Ja apstākļi to atļauj, profilaktiskā terapija jāsāk 2 nedēļas pirms ieiešanas endēmiskajā zonā. Ja tas nav iespējams, un tas var būt dubultā sākums (slodze), devu: pieaugušajiem - 800 mg, bērniem - 12,9 mg / kg no ideālo ķermeņa svaru (bet ne vairāk kā 800 mg), kas sadalīts divos posmos ar 6 stundu intervālu. Profilaktiskā ārstēšana jāturpina 8 nedēļas pēc endēmiskās vietas atstāšanas.

Akūtu uzbrukumiem malārijas ārstniecības līdzekļa pieaugušajiem devā 800 mg, un tad pēc 6-8 h - 400 mg, tad 2 dienas pēc kārtas - 400 mg (kopumā 2 g hidroksihlorokvīnu sulfāta veidā).

Alternatīva terapija: ir pierādīta arī vienreizējas 800 mg devas efektivitāte.

Pieaugušajiem, kā arī bērniem paredzēto devu var aprēķināt, ņemot vērā ideālo ķermeņa svaru.

Bērniem zāles ordinē kopējā devā 32 mg / kg (bet ne vairāk kā 2 g) 3 dienas saskaņā ar šādu shēmu:

pirmā deva ir 12,9 mg / kg (ne vairāk kā viena 800 mg deva);

otrā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 6 stundas pēc pirmās devas;

trešā deva - 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 18 stundas pēc otrās devas;

ceturtā deva ir 6,5 mg / kg (ne vairāk kā 400 mg) 24 stundas pēc trešās devas.

Plasmodium malariae un Plasmodium vivax radītās malārijas radikālas ārstēšanas gadījumā ir nepieciešams vienlaicīgi lietot 8-aminohinolona atvasinājumus.

No redzes orgāna: reti - retinopātija ar izmaiņām pigmentācijā un redzes lauku defektos. Agrīnā formā retinopātija ir atgriezeniska, kad tiek pārtraukta ārstēšana ar hidroksihlorokvīnu. Ja retinopātija turpinās, var rasties neatgriezenisks tīklenes bojājums pat pēc ārstēšanas atcelšanas. Tīšnas izmaiņas var sākotnēji būt asimptomātiskas vai izpausties kā paracentāla vai perikentāla tipa skotima, pārejoša skotoma vai krāsas redzes traucējumi.

Ir iespējamas radzenes izmaiņas, tai skaitā pietūkums un duļķainība. Tās var būt asimptomātiskas vai izraisīt traucējumus, piemēram, halos, redzes miglošanos vai fotophobia. Šīs izmaiņas var tikt atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Iespējams, redzes samazināšanās sakarā ar izmitināšanas traucējumiem, kas atkarīgi no devas un ir atgriezeniska.

Dermatoloģiskas reakcijas: iespējamas izsitumi uz ādas, nieze, izmaiņas ādā un gļotādās, pigmentācija, matu krāsas maiņa un alopēcija. Šīs reakcijas parasti iziet ātri, ja ārstēšana tiek pārtraukta.

Ir ziņots par pūšļa izsitumu veidošanos, tai skaitā ļoti retos gadījumos multiformā eritēma un Stīvensa-Džonsona sindroms, fotosensitivitāte un dažos gadījumos eksfoliacīvs dermatīts.

Ļoti reti ir jānorāda akūta ģeneralizēta eksanmatizējoša pūšana (OGEP) no psoriāzes, lai gan hidroksihlorokvīns var izraisīt psoriāzes paasinājumu. OHEP var pavadīt drudzi un hiperleikocitozi. Pēc zāļu atsaukšanas iznākums parasti ir labvēlīgs.

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, caureja, anoreksija, sāpes vēderā; reti vemšana. Šīs reakcijas parasti izzūd uzreiz pēc devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas. Ilgstošai lietošanai un lielām devām ir iespējama hepatotoksicitāte. Dažos gadījumos - patoloģiska aknu funkcija; atsevišķos gadījumos - pēkšņi attīstīta aknu mazspēja.

No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas: reizēm - reibonis, troksnis ausīs, dzirdes zudums, galvassāpes, aizkaitināmība, emocionāla nestabilitāte, psihoze, krampji, muskuļu vājums, ataksija; dažos gadījumos skeleta muskuļu miopātija vai neiromiopātija, kas noved pie proksimālo muskuļu grupu progresējošas vājuma un atrofijas. Pēc zāļu atsaukšanas miopātija var būt atgriezeniska, taču, lai pilnībā atjaunotos, var paiet vairāki mēneši. Iespējamas vājās maņu izmaiņas, cīpslu refleksu nomākšana un nervu vadīšanas samazināšana.

Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: reti - kardiomiopātija. Gadījumā, ja tiek konstatēti vadīšanas traucējumi (His / AV blokādes kūlīša blokāde) vai abos sirds kambaros miokardos ir hipertrofija, jāpatur prātā hroniskas kardiotoksicitātes iespēja (šajās situācijās zāles ir jāatceļ). Pēc zāļu atsaukšanas ir iespējams mainīt šo pārmaiņu attīstību.

No hemopoētiskās sistēmas: reti - kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija; dažos gadījumos - anēmija, aplastiska anēmija, agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija.

No metabolizācijas puses: hidroksihlorokvīns var provocēt vai izraisīt porfīrijas paasinājumu.

Alerģiskas reakcijas: nātrene, angioedēma, bronhu spazmas.

4-aminohinolīnu pārdozēšana bērniem ir īpaši bīstama, pat ja zāles tiek lietotas 1-2 g devā, ir iespējama nāve.

Simptomi: galvassāpes, redzes traucējumi, sabrukums, krampji, hipokaliēmija, ritms un vadīšanas traucējumi, kam seko sirds un elpošanas apstāšanās. Kopš šīs blakusparādības var attīstīties uzreiz pēc zāļu pārmērīgas devas lietošanas, ārkārtas terapija ir nepieciešama. Nepieciešams nekavējoties veikt pasākumus zāļu izņemšanai no kuņģa (mākslīgi izraisīt vemšanu vai veikt kuņģa skalošanu), parakstīt aktīvo ogli devā vismaz 5 reizes no zāļu pieņemtās devas. Ir ieteicams parakstīt diazepamu parenterāli (aprakstīts, samazinot hlorokvīna kardiotoksicitāti uz tā fona).

Ārstēšana: nepieciešamības gadījumā jāveic mehāniska ventilācija un anti-šoks terapija. Nepārtraukta medicīniska uzraudzība ir nepieciešama vismaz 6 stundas pēc pārdozēšanas simptomu atvieglošanas.

Vienlaikus ar hidroksihlorokvīnu un digoksīnu, digoksīna koncentrāciju serumā var palielināt (ar šo kombināciju digoksīna deva jāsamazina, kontrolējot digoksīna koncentrāciju plazmā).

Tā kā hidroksihlorokvīns var pastiprināt hipoglikemizējošo līdzekļu iedarbību, hidroksilhlorokvīna sākumā var būt nepieciešams samazināt insulīna vai hipoglikemizējošo zāļu devu.

Vienlaikus lietojot antacīdus, intervālam starp devām jābūt vismaz 4 stundām, jo var samazināt hidroksihlorokvīna absorbciju.

Lietojot hidroksihlorokvīnu, arī nav iespējams izslēgt šādas zāļu mijiedarbības, kas tika aprakstītas hlorokvīnam, bet netika novērotas, lietojot hidroksilhlorokvīnu.

Vienlaikus lietojot aminoglikozīdu grupas ar antibiotikām, rodas inhibējošas ietekmes pastiprināšanās uz neiromuskulārās transmisijas.

Cimetidīns kavē pretmalārijas zāļu metabolismu, kas var izraisīt plazmas koncentrācijas paaugstināšanos, kas palielina blakusparādību, īpaši toksisku, risku.

Hlorokvīns izraisa antagonismu pret neostigmīnu un piridostīmīnu.

Lietojot hlorokvīnu, antivielu veidošanos samazina, reaģējot uz primāro imunizāciju ar intradermālu cilvēka diploīdās šūnas vakcīnu pret trakumsērgu.

Toksisks efekts uz tīkleni ir lielā mērā atkarīgs no devas. Retinopātijas sastopamība ar zāļu lietošanu lielā ķermeņa svara devā līdz 6,5 mg / kg ir maza. Ieteicamās dienas devas pārsniegšana ievērojami palielina retinopātijas risku un paātrina tā izskatu.

Pirms ilgstošas ​​terapijas kursa ar zāļu lietošanu rūpīgi jāpārbauda abas acis. Pārbaudē jāiekļauj redzes asuma noteikšana, acu dūša pārbaude, krāsu redzes novērtējums un redzes lauki. Terapijas laikā šāda pārbaude jāveic vismaz 1 reizi 6 mēnešos.

Biežāka pārbaude jāveic šādos gadījumos:

- dienas deva, kas pārsniedz 6,5 mg / kg ideālas ķermeņa masas (aprēķinot devu, ņemot vērā absolūtu ķermeņa masu, pārdozēšana ir iespējama pacientiem ar aptaukošanos);

- kopējā deva ir lielāka par 200 g;

- gados vecāki pacienti;

- samazināta redzes asums.

Ja rodas jebkādi redzes traucējumi (redzes asuma samazināšanās, krāsas redzes izmaiņas), zāles nekavējoties atceļ un jānodrošina rūpīga pacienta redzesta kontrole, jo tīklenes pārmaiņas (un redzes traucējumi) var attīstīties pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Pacientiem ar aknu un nieru slimībām ieteicams piesardzību lietot šo zāļu. Ja smagas nieru vai aknu funkcijas traucējumi, deva jāpielāgo, kontrolējot hidroksihlorokvīna koncentrāciju plazmā.

Tā kā zāles ietekmē aknu un nieru darbību, var būt nepieciešama devas samazināšana.

Ilgstošai terapijai periodiski jāveic pilnīgs asins analīzes, pēc tam, kad parādās hematoloģiskie traucējumi, hidroksihlorokvīns ir jāatceļ.

Bērni ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību, tādēļ pacientiem jābūt īpaši uzmanīgiem, lai no vietām, kas pieejamas bērniem, izvadītu hidroksihlorokvīnu.

Visiem pacientiem, kas ilgstoši saņem zāles, periodiski jāpārbauda neirologs par skeleta muskuļu funkcijām un cīpslu refleksu smagumu. Ja vērojams muskuļu vājums, zāles jāizņem.

Plaquenil nav efektīvs pret Hlorokvīnu rezistentiem celmiem Plasmodium falciparum, kā arī piemīt aktivitāte pret vneeritrotsitnyh formām Plasmodium vivax, Plasmodium ovale un Plasmodium malariae, un līdz ar to nevar novērst inficēšanos ar šiem mikroorganismiem, ja to lieto, lai novērstu akūtu lēkmju malārijas, un arī nevar novērst slimību, ko izraisa šie patogēni, atkārtošanās.

Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un vadības mehānismus

Pacientiem jābūt uzmanīgiem, vadot transportlīdzekļus vai veicot darbu, kam jāpievērš īpaša uzmanība, jo Hidroksihlorokvīns var traucēt izmitināšanu un traucēt vizuālās uztveres skaidrību. Ja šis nosacījums pats neizzūd, tad zāļu devu var īslaicīgi samazināt.

Dati par zāļu lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Hidroksihlorokvīns iekļūst placentas barjerā. Jāatzīmē, ka 4-aminohinolīni terapeitiskās devās var izraisīt centrālās nervu sistēmas intrauterīnus bojājumus, ieskaitot dzirdes nervs (dzirdes traucējumi un vestibulārā aparatūra, iedzimta kurlība), tīklenes asiņošana un tīklenes patoloģiska pigmentācija. Tāpēc jāizvairās no hidroksilhlorokvīna lietošanas grūtniecības laikā, ja vien mātes terapijas iespējamās priekšrocības nav lielākas par risku auglim.

Ir nepieciešams rūpīgi nosvērt nepieciešamību lietot zāles zīdīšanas laikā (barojot bērnu ar krūti), jo Ir pierādīts, ka neliels daudzums hidroksihlorokvīna izdalās mātes pienā, kā arī ir zināms, ka zīdaiņi ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko iedarbību.

Līdzīgi Raksti Par Parazītiem

Troychatka Evalar: norādījumi no parazītiem bērniem un pieaugušajiem
Sāpes vēderā un nieze pester? Pinworm simptomi ir šādi!
Ascaris Narkotiku apskats